4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-propyl-N-([(2-trimethylsilyl)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide | 837408-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-propyl-N-([(2-trimethylsilyl)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
• CAS: 837408-79-4
• 化学式: C₃₈H₅₄N₄O₅SSi
• 分子量: 707.022
• InChiKey: PQHOCSWZGVVMAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.66
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  105.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-propyl-N-([(2-trimethylsilyl)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.75 g的产率得到4'-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-propyl[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双重血管紧张素II和内皮素A受体拮抗剂：2'-取代的N-3-异恶唑基联苯磺酰胺的合成，具有增强的药效和药代动力学。

  摘要：

  在先前的报告中，我们证明了将AT（1）受体拮抗剂（1，厄贝沙坦）中存在的关键结构元素与联苯磺酰胺ET（A）受体拮抗剂（2）中的关键结构元素合并在一起，然后进行额外的优化，从而提供了化合物3一种双作用受体拮抗剂（DARA），可有效阻断AT（1）和ET（A）受体。本文描述的是我们致力于改善3的药代动力学以及AT（1）和ET（A）受体效能的努力。我们的努力集中于修饰3的2'侧链和检查3中的异恶唑基磺酰胺部分这项工作导致了7作为高效第二代DARA的发现。与3相比，化合物7还显示出显着改善的药代动力学特性。与单独使用DARA 3或AT（1）或ET（A）受体拮抗剂相比，DARA 7可以更大程度和更长的持续时间降低静脉注射Ang II或大ET-1引起的血压升高。在正常的高血压SHR模型中，化合物7以剂量依赖的方式清楚地显示了优于厄贝沙坦（一种AT（1）受体拮抗剂）的优越性，表明在单个分子中AT（1）和ET（A）受体阻滞剂的协同作用。

  DOI：

  10.1021/jm049548x
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲酰苯甲腈 在 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 四溴化碳 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 85.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 31.67h， 生成 4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-propyl-N-([(2-trimethylsilyl)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双重血管紧张素II和内皮素A受体拮抗剂：2'-取代的N-3-异恶唑基联苯磺酰胺的合成，具有增强的药效和药代动力学。

  摘要：

  在先前的报告中，我们证明了将AT（1）受体拮抗剂（1，厄贝沙坦）中存在的关键结构元素与联苯磺酰胺ET（A）受体拮抗剂（2）中的关键结构元素合并在一起，然后进行额外的优化，从而提供了化合物3一种双作用受体拮抗剂（DARA），可有效阻断AT（1）和ET（A）受体。本文描述的是我们致力于改善3的药代动力学以及AT（1）和ET（A）受体效能的努力。我们的努力集中于修饰3的2'侧链和检查3中的异恶唑基磺酰胺部分这项工作导致了7作为高效第二代DARA的发现。与3相比，化合物7还显示出显着改善的药代动力学特性。与单独使用DARA 3或AT（1）或ET（A）受体拮抗剂相比，DARA 7可以更大程度和更长的持续时间降低静脉注射Ang II或大ET-1引起的血压升高。在正常的高血压SHR模型中，化合物7以剂量依赖的方式清楚地显示了优于厄贝沙坦（一种AT（1）受体拮抗剂）的优越性，表明在单个分子中AT（1）和ET（A）受体阻滞剂的协同作用。

  DOI：

  10.1021/jm049548x