(1S,2S,2'S,3a'S,5R)-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyldihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one | 1359096-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2S,2'S,3a'S,5R)-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyldihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
• CAS: 1359096-65-3
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₃
• 分子量: 296.41
• InChiKey: GFJHNNZPTDVJAG-BLDNINTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.61
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  53.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,2'S,3a'S,5R)-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyldihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以81%的产率得到(5S,6S,9R)-2-((S)-2,3-dihydroxypropyl)-6-isopropyl-4,9-dimethyl-3-oxo-1,4-diazaspiro[4.5]dec-1-ene 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  新型对映体纯的异恶唑烷和C-烷基亚胺氧化物衍生物作为潜在的降糖药：设计，合成，α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的双重抑制剂，ADMET和分子对接研究。

  摘要：

  为了探索新型的抗糖尿病抑制剂，设计，合成并充分表征了一系列新的异恶唑烷和C-烷基亚胺氧化物衍生物支架。评价了新合成的类似物的人胰腺α-淀粉酶（HPA）和人溶酶体酸-α-葡萄糖苷酶（HLAG）抑制活性，并显示出比阿卡波糖更高的效力。化合物7b（ 23.1± 1.1μM ）和7a（ 36.3± 1.6μM ）被鉴定为有效的HPA和HLAG抑制剂，抑制作用最高可达9种。比阿卡波糖高21倍。最有效的化合物7b和7a的分子对接方法显示出与HPA和HLAG的活性位点之间更强的相互作用，以及计算机吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET），表明它们具有令人满意的降血糖活性口服药物似无毒性作用。因此，可以得出结论，7b和7a均可用作开发HPA和HLAG抑制剂以治疗T2DM的有效先导分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104270
• 作为产物：
  描述：

  烯丙醇 、 (-)-menthone nitrone 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1S,2S,2'S,3a'S,5R)-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyldihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的异恶唑烷衍生物的生物活性评估：体外，体内和计算机模拟研究。

  摘要：

  一系列对映纯的异恶唑烷（3a-c）是通过（-）-薄荷酮衍生的腈与各种末端烯烃之间的1,3-偶极环加成反应合成的。通过两种体外抗氧化剂测定，包括β-胡萝卜素/亚油酸漂白和脂质过氧化抑制作用（硫代巴比妥酸反应性物质，TBARS），对筛选出的化合物的抗氧化活性进行了评估。结果显示，使用TBARS测定法，与标准药物（EC50 = 2.73±0.07 mM）相比，化合物3b（EC50 = 0.55±0.09 mM）是最有效的抗氧化剂。此外，使用圆盘扩散法和微量稀释法评估了抗菌活性。与标准药物相比，在合成的化合物中，发现3c是最有效的抗菌剂。后来，对新合成的化合物也进行了急性毒性研究，实验研究表明，所有化合物在500 mg / kg以下都是安全的，没有动物死亡的记录。通过MTT细胞增殖测定法对连续的人类细胞系HeLa评估了这些化合物的细胞毒性，化合物3c（GI50 = 46.2±1.2μM）似乎比化合物3a（GI50

  DOI：

  10.1007/s12010-018-2868-2

文献信息

• Cycloaddition of a chiral nitrone to allylic motifs: an access to enantiopure sugar-based amino acids displaying a stable glycosidic bond and to 4(S)-4-hydroxy-l-ornithine
  作者：Kaïss Aouadi、Moncef Msaddek、Jean-Pierre Praly

  DOI：10.1016/j.tet.2011.12.048

  日期：2012.2

  A (-)-menthone-derived nitrone and various allyl O-, and S-glycosides reacted at 110 degrees C to afford the corresponding cycloadducts in good yields. For an N-acetylated allyl N-glycoside, an N-glycoside-based product was formed in poor yield with loss of the N-acetyl residue, while the major product 4 (60%), in which the sugar moiety was absent, arose from cleavage of the N-glycosidic bond, under the cyclo-addition conditions. The cycloadducts of the O-, and S-glycoside type were ring-opened and subjected to acidic and basic hydrolysis, for removing the chiral auxiliary. This resulted in glycosidic bond cleavage for O-glycosides and loss of material, while an S-glycoside amino acid was isolated in 78% yield, indicating a higher resistance of the S-glycosidic bond. N-O Bond cleavage and hydrolytic treatments applied to 4 afforded 4(S)-4-hydroxy-L-ornithine in high yield. Use of the nitrone derived from (+)-menthone should afford the enantiomer of 4, both precursors of 4-hydroxy arginine derivatives by guanidination. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.