盐酸奥扎格雷 | 78712-43-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸奥扎格雷
• 中文别名: 反-4-[(1-咪唑基)甲基]肉桂酸盐酸盐；奥扎格雷盐酸盐水合物；反式-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)苯基]-2-丙烯酸盐酸盐；(E)-3-[4-(咪唑-1-基甲基)苯基]丙烯酸盐酸盐
• 英文名称: ozagrel hydrochloride
• 英文别名: OKY-046；ozagrel；4-(1-imidazolylmethyl)cinnamic acid hydrochloride；hydron;(E)-3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]prop-2-enoic acid;chloride
• CAS: 78712-43-3
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 264.711
• InChiKey: CWKFWBJJNNPGAM-IPZCTEOASA-N

物化性质

• 熔点：
  214-217°
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.45
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• RTECS号：
  UD3380000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

SDS

奥扎格雷盐酸盐水合物

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模块 1. 化学品
产品名称： Ozagrel Hydrochloride Hydrate
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 奥扎格雷盐酸盐水合物
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 78712-43-3
俗名： (E)-3-[4-(Imidazol-1-ylmethyl)phenyl]propenoic Acid Hydrochloride Hydrate ,
trans-4-[(1-Imidazolyl)methyl]cinnamic Acid Hydrochloride Hydrate
分子式：
C13H12N2O2·HCl·xH2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
奥扎格雷盐酸盐水合物

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无味
pH: 无数据资料
熔点：
217°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于(18.1g/100mL, 37°C)
奥扎格雷盐酸盐水合物

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
易溶于： 甲醇
微溶于： 乙醇
不溶于： 醚, 乙腈

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:4164 mg/kg
ivn-rat LD50:714 mg/kg
scu-rat LD50:2049 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UD3380000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
奥扎格雷盐酸盐水合物

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

日本小野药品工业公司开发了盐酸奥扎格雷，于1988年4月首次在日本上市。这是一种强力血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓素合成酶来降低体内血栓素A2（TXA2）的水平，并促进前列环素（PGI2）的生成，从而对抗血小板聚集和脑血管痉挛，对其他花生四烯酸代谢酶几乎无影响。主要用于治疗蛛网膜下腔出血手术后的血管痉挛及其并发的脑缺血症状。

适应症

盐酸奥扎格雷适用于治疗急性血栓性脑梗死及伴随的运动障碍。

药理作用

作为血栓素TXA2合成酶抑制剂，盐酸奥扎格雷能抑制TXA2生成并促进PGI2生成，使两者之间的平衡失调得到改善。它具有抗血小板聚集和扩张血管的作用，能够抑制大脑血管痉挛、增加脑血流量，并改善微循环障碍和能量代谢异常。

用途

作为一种血栓烷（TX）合酶抑制剂，盐酸奥扎格雷能阻碍前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使PGH2转向内皮细胞合成PGI2。因此它具有抑制血小板聚集和扩张血管的作用。临床上，以盐酸奥扎格雷为原料制备的奥扎格雷钠主要用于治疗急性血栓性脑梗死及伴随的运动障碍。

安全性

雄性和雌性小鼠、大鼠的LD50（半数致死量）分别为静脉注射1940 mg/kg、1580 mg/kg，经口2450 mg/kg和3600 mg/kg，皮下注射1150 mg/kg、1300 mg/kg和5700 mg/kg。

合成方法

盐酸奥扎格雷的合成方法多样：

• 一种方法是以对甲基苯甲醛为原料，经克莱森缩合或Knoevenagl反应再酯化，最终通过水解得到目标化合物。
• 另一种途径是先将对羧甲基苯甲醛进行多步转化，但该路线较长且需柱色谱分离。
• 还有一种方案使用咪哇和4-溴甲基肉桂酸甲酯作为原料，在氢化钠和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）存在下反应后得到目标化合物。然而，此过程涉及多个步骤，包括溶剂选择、温度控制等复杂操作。

靶点

Ozagrel (11 nM)是血栓素A2合成酶的高效选择性抑制剂。

体内研究

在豚鼠实验中，注射奥扎格雷可防止油酸（OA）引起的TXA2产生及其导致的总蛋白浓度、巨噬细胞和嗜中性粒细胞数量增加。奥扎格雷显著减少了大脑中动脉再灌注后皮层脑梗死面积，并对神经功能缺损具有抑制作用，同时提高了自发运动活性与协调性。

通过一系列体内研究证明了该药物在改善手术后脑血管收缩及治疗急性血栓性脑梗死方面的有效性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸奥扎格雷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以194.3 g的产率得到奥扎格雷
  参考文献：
  名称：

  一种奥扎格雷的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种奥扎格雷的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：盐酸奥扎格雷一水合物加入纯化水中，加热溶解，加入碱液，搅拌后降温析晶，抽滤得到奥扎格雷粗品；将奥扎格雷粗品在甲醇/水的混合溶液中重结晶，得到奥扎格雷精品。本发明操作简单高效，易于控制，得到的奥扎格雷纯度符合日本药典要求。

  公开号：

  CN106380448A
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苄醇 在 四丁基醋酸铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 盐酸奥扎格雷
  参考文献：
  名称：

  钯-纳米粒子和硅-纳米线阵列混合体：催化异构反应的平台

  摘要：

  我们报告了硅纳米线阵列稳定的钯纳米粒子催化剂SiNA-Pd的开发。它在钯催化的Mizoroki-Heck反应，烯烃的氢化，硝基苯的氢解，α，β-不饱和酮的氢化硅烷化以及噻吩和吲哚的C-H键官能化反应中的应用实现了定量生产具有很高的可重用性。钯的催化活性达到数百mol ppb，TON达到2000000。

  DOI：

  10.1002/anie.201308541

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。