盐酸巴多昔芬 | 198480-56-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 盐酸巴多昔芬
• 英文名称: 1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol hydrochloride
• 英文别名: bazedoxifene hydrochloride；bazedoxifene HCl；1-[4-(2-Azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol hydrochloride；1-[4-(2-Azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol (HCl)；1-[[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methylindol-5-ol;hydrochloride
• CAS: 198480-56-7
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₃*ClH
• 分子量: 507.072
• InChiKey: COOWZQXURKSOKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  ≥25.35 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Bazedoxifene HCl 是一种新型非甾类基于吲哚的雌激素受体调节剂（SERM），可以靶向 ERα 和 ERβ，其 IC50 值分别为 23 nM 和 89 nM。

靶点

• ERα (放射配体结合试验): 23 nM
• ERβ (放射配体结合试验): 89 nM

体外研究

Bazedoxifene 是第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM）。在培养的乳腺癌细胞系 bMCF-7 中，它不刺激 ERα 介导的转录活性，并且可以作为雌二醇拮抗剂使用。对其他细胞系，包括卵巢 CHO、肝 HepG2 或神经元 GTI-7 细胞系的研究也显示出类似的结果，表明 Bazedoxifene 没有 ERα 激动剂活性，同样可以用作雌二醇拮抗剂。在 MCF-7 细胞中，Bazedoxifene 不促进细胞增殖，但可以抑制 17β-雌二醇诱导的细胞增殖，其 IC50 值为 0.19 nM。

体内研究

当以 0.5 mg/kg 的剂量处理未成熟的实验大鼠时，Bazedoxifene 可以增加子宫湿重约 35%，而同样剂量的Raloxifene 则使子宫重量增加了 85%。在去势大鼠中使用 Bazedoxifene 以 0.3 mg/d 的剂量处理，其维持骨量和骨强度的效果与 Ethinyl estradiol 以 2 μg/d 剂量及 Raloxifene 以 3 mg/d 剂量处理时相似。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸巴多昔芬 在 甲苯 、 吗啉 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 31.0h， 以to afford 800 mg of crystalline bazedoxifene free base Form A的产率得到1-[[4-[2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯基]甲基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-吲哚-5-醇
  参考文献：
  名称：

  Preparation of crystalline bazedoxifene and its salts

  摘要：

  本公开涉及的方面包括结晶的巴泽多西芬无水碱，结晶的巴泽多西芬乙酸盐D型，以及它们的制备方法。这种药物化合物的通用名为“巴泽多西芬乙酸盐”，其化学名称为1-[4-(2-氮杂辛-1-基-乙氧基)苯基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇乙酸，其化学结构如下所示：公式I。

  公开号：

  US09212172B2
• 作为产物：
  描述：

  1-[[4-[2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯基]甲基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-吲哚-5-醇 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87.79%的产率得到盐酸巴多昔芬
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF BAZEDOXIFENE AND ITS SALTS
  [FR] PRÉPARATION DE BAZÉDOXIFÈNE ET DE SES SELS

  摘要：

  公开号：

  WO2011022596A3

文献信息

• Novel aryloxy-alkyl-dialkylamines
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1777214A2

  公开（公告）日：2007-04-25

  The present invention provides compounds useful in the synthesis of biologically active compounds, and processes for their production, the compounds having the formula: wherein: R1 and R2 are, independently, selected from H; C1-C12 alkyl or C1-C6 perfluorinated alkyl; X represents a leaving group; A is O or S; m is an integer from 1 to 3, preferably 2; R3, R4, R5, and R6 are independently selected from H, halogen, - NO2, alkyl; alkoxy, C1-C6 Perfluorinated alkyl, OH or the C1-C4 esters or alkyl ethers thereof, -CN, -O-R1, -O-Ar, -S-R1, -S-Ar, -SO-R1, -SO-Ar, -SO2-R1, -SO2-Ar, -COR1, -CO-Ar, -CO2-R1, or -CO2-Ar; and Y is selected from a) the moiety: wherein R7 and R8 are independently selected from the group of H, C1-C6 alkyl, or phenyl; or b) an optionally substituted five-, six- or seven-membered saturated, unsaturated or partially unsaturated heterocycle or bicyclic heterocycle containing up to two heteroatoms selected from the group consisting of -O-, -NH-, -N(C1C4 alkyl)-, -N=, and -S(O)n-.

  本发明提供了在合成生物活性化合物中有用的化合物以及它们的生产方法，所述化合物的化学式为：其中：R1和R2分别选择为H；C1-C12烷基或C1-C6全氟烷基；X代表离去基团；A为O或S；m为1至3的整数，优选为2；R3、R4、R5和R6分别选择为H、卤素、-NO2、烷基、烷氧基、C1-C6全氟烷基、OH或其C1-C4酯或烷基醚、-CN、-O-R1、-O-Ar、-S-R1、-S-Ar、-SO-R1、-SO-Ar、-SO2-R1、-SO2-Ar、-COR1、-CO-Ar、-CO2-R1或-CO2-Ar；Y选择为a)基团：其中R7和R8分别选择为H、C1-C6烷基或苯基；或b)可选取代的五元、六元或七元饱和、不饱和或部分不饱和杂环或双环杂环，其中含有最多两个来自-O-、-NH-、-N（C1-C4烷基）-、-N=和-S（O）n-的杂原子。
• 2-Phenyl-1-[4-(2-Aminoethoxy)-Benzyl]-Indole and estrogen formulations
  申请人：Pickar Harrison James

  公开号：US20070135397A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to new formulations containing one or more estrogens and 2-Phenyl-1-[4-(2-Aminoethoxy)-Benzyl]-Indole compounds which are useful as estrogenic agents, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds, which have the general structures below:

  本发明涉及一种新的配方，其中包含一种或多种雌激素和2-苯基-1-[4-(2-氨基乙氧基)-苯基]-吲哚化合物，这些化合物可用作雌激素类药物，以及利用这些化合物的药物组合物和治疗方法，这些化合物具有以下一般结构：
• PREPARATION OF CRYSTALLINE BAZEDOXIFENE AND ITS SALTS
  申请人：Kanniah Sundra Lakshmi

  公开号：US20130225805A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Aspects of the present disclosure include crystalline bazedoxifene free base, crystalline bazedoxifene acetate Form D, and processes for their preparation. The drug compound having the adopted name “bazedoxifene acetate” has a chemical name 1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)benzyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol acetic acid, and has the chemical structure shown below as Formula I.

  本公开申请涉及的方面包括结晶的巴泽多辛自由碱，结晶的巴泽多辛醋酸盐D型和它们的制备方法。该药物化合物采用名为“巴泽多辛醋酸盐”的名称，化学名称为1-[4-(2-氮杂庚-1-基-乙氧基)苯基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇醋酸，其化学结构如下式I所示。
• Anti-estrogen plus progestin containing oral contraceptives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020061875A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  This invention provides a method of providing contraception which comprises administering to a female of child bearing age a combination of a non-uterotrophic anti-estrogen and a progestin for 28 days per 28-day menstrual cycle.

  本发明提供了一种避孕方法，该方法包括在每个 28 天的月经周期中，对育龄女性施用 28 天的非宫缩抗雌激素和孕激素组合。
• GLUCOPYRANOSIDES CONJUGATES OF 2-(4-HYDROXY-PHENYL)-1- 4-(2-AMIN-1-YL-ETHOXY)-BENZYL]-1H-INDOL-5-OLS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1212335B1

  公开（公告）日：2006-01-18