盐酸替罗非班 | 150915-40-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸替罗非班
• 中文别名: 替罗非班盐酸盐水合物；N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸盐酸盐水合物；N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4-吡啶基)丁基]-L-酪氨酸盐酸盐水合物；N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸盐酸盐水合物；盐酸替罗非班一水合物；替罗非班盐酸盐一水合物；N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸盐酸盐；N-丁磺酰基-(4-(4-哌啶基)丁基)-L-酪氨酸盐酸盐
• 英文名称: tirofiban hydrochloride monohydrate
• 英文别名: tirofiban hydrochloride；(2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[4-(4-piperidin-4-ylbutoxy)phenyl]propanoic acid;hydron;chloride;hydrate
• CAS: 150915-40-5
• 化学式: C₂₂H₃₆N₂O₅S*ClH*H₂O
• 分子量: 495.08
• InChiKey: HWAAPJPFZPHHBC-FGJQBABTSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137°C
• 溶解度：
  DMSO：加热至60°C时>12mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.55
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

替罗非班盐酸盐

盐酸替罗非班是替罗非班的盐酸盐形式，是一种抗心绞痛药物，由美国默克公司研发成功（专利号：EP 478363），于1998年在美国上市销售，商品名Aggrastat。临床中常与肝素联合使用治疗急性冠脉综合征，包括不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者，以及进行经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA) 或动脉粥样斑块切除术的患者。

目前临床上使用的主要是盐酸替罗非班注射液（商品名欣维宁），是一种可逆性非肽类血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能够竞争性抑制纤维蛋白原和血小板(GP)Ⅱb/Ⅲa受体的结合。静脉注射后，可以剂量依赖地抑制ADP、胶原、花生四烯酸、血栓烷类似物U46619和凝血酶诱导的人体外血小板聚集、延长出血时间以及抑制血栓形成。

健康志愿者在常规推荐剂量下，血药浓度峰值与静脉输注期间稳态血药浓度相近。T1/2为2小时，在0.01～25 μg/ml剂量范围内，本品的药物-血浆蛋白结合率为65%，与浓度无关。游离型药物占血浆的35%，Vd为22～42 L。在健康志愿者中，CL为213～314 ml/min，肾清除率占血浆清除率的39%～69%。

用途与用法

• 盐酸替罗非班与肝素合用治疗急性冠脉综合征，包括不稳定型心绞痛或无Q波心肌梗死患者，以及行经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA) 或动脉粥样斑块切除术的患者。
• 给予本品0.4 μg/(kg·min)推注300 min后，继以维持剂量0.1 μg/(kg·min)。不稳定型心绞痛或无Q波心肌梗死者需输注48～108 h；对行PTCA 或动脉粥样斑块切除术患者则需持续输注至术后12～24 h。

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注意事项

• 不良反应：最常见发热或出血并发症，其他可见恶心、头痛、皮疹或荨麻疹等全身反应。此外，血小板计数减少也是可能的。
• 禁用：对本药过敏者、使用替罗非班曾出现血小板减少的患者、有活动性内出血或30日前有出血体质史、颅内出血史、近1个月内有脑卒中或出血性脑卒中发作者、颅内肿瘤、动脉瘤、动静脉畸形、重要器官手术或严重外伤需手术治疗者、主动脉夹层患者、心包炎、严重高血压。
• 慎用：近期曾进行过外科手术的患者、糖尿病患者、有血栓形成倾向或出血风险增加的患者。

体内研究

Tirofiban（10到500 mg/kg或按10 micrograms/kg/min连续静注输液360分钟）处理犬类模型，可抑制血小板与ADP和胶原的聚集反应。人类实验中，按0.15 μg/kg/min处理4小时后，出血时间增加2.5倍，并且能够抑制97%的ADP-诱导的血小板聚集。

体内研究

Tirofiban（一种酪氨酸非肽类衍生物）选择性地抑制GP-IIb/IIIa受体，对αvβ3 Vitronectin受体的作用效果最低。在10 μM ADP诱导下，Tirofiban能够抑制凝胶过滤的血小板聚集，IC50为9 nM；然而，在人脐静脉粘附到Vitronectin上时，其IC50值为62 μmol/L，并且这种作用依赖于αvβ3受体。

用途

• 急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗死）
• 术后防栓

盐酸替罗非班是一种有效的非肽类糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，能够阻止血小板聚集和血栓形成。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-n-butylsulfonyl-O-(4-(pyridin-4-yl)but-3-yn-1-yl)-L-tyrosine 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以25.9 g的产率得到盐酸替罗非班
  参考文献：
  名称：

  盐酸替罗非班的制备

  摘要：

  本发明涉及一条制备盐酸替罗非班的方法。该方法以N‑正丁基磺酰基‑L‑络氨酸酯和3‑丁炔‑1‑醇为起始物料，通过缩合反应制备得到O‑3‑炔丁基‑N‑正丁基磺酰基‑L‑络氨酸酯，然后再和4‑卤代吡啶通过Sonogashira偶联反应制备得到N‑正丁基磺酰基‑O‑(4‑(吡啶‑4‑基)丁‑3‑炔‑1‑基)‑L‑络氨酸酯，后者再通过氢化反应、盐酸成盐完成盐酸替罗非班的制备。

  公开号：

  CN109608387A

文献信息

• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• 3-Phenyl-pyrazole derivatives as modulators of the 5-HT2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
  申请人：Teegarden Bradley

  公开号：US20070207994A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention relates to certain 3-phenyl-pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT 2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of platelet aggreagation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-HT 2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

  本发明涉及某些3-苯基-吡唑衍生物，其具有公式(Ia)和调节5-HT2A血清素受体活性的药物组合物。这些化合物及其药物组合物用于治疗血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、房颤、降低血块形成风险、哮喘或其症状、激动或症状、行为障碍、药物诱导的精神病、兴奋性精神病、抽动秽语综合征、躁狂症、有机或NOS精神病、精神疾病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关障碍，以及睡眠障碍、糖尿病相关障碍、进行性多灶性脑白质病等。本发明还涉及与其他药物一起或分别给药治疗5-HT2A血清素受体介导的疾病的方法。
• [EN] PEPTIDOMIMETICS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS AND PICORNAVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR CORONAVIRUS ET PICORNAVIRUS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2020247665A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing a coronavirus, picornavirus, and/or Hepeviridae virus infection in human subjects or other animal hosts. Specific viruses that can be treated include enteroviruses. In one embodiment, the compounds can be used to treat an infection with a severe acute respiratory syndrome virus, such as human coronavirus 229E, SARS, MERS, SARS-CoV-1 (OC43), and SARS-CoV- 2. In another embodiment, the methods are used to treat a patient co-infected with two or more of these viruses, or a combination of one or more of these viruses and norovirus.

  用于预防、治疗或治愈人类主体或其他动物宿主中的冠状病毒、小RNA病毒和/或肝炎病毒感染的化合物、组合物和方法。可治疗的特定病毒包括肠病毒。在一个实施例中，这些化合物可用于治疗严重急性呼吸综合征病毒感染，如人类冠状病毒229E、SARS、MERS、SARS-CoV-1（OC43）和SARS-CoV-2。在另一个实施例中，这些方法用于治疗患有两种或更多这些病毒的患者，或一种或多种这些病毒与诺如病毒的组合。
• [EN] INHIBITORS OF ανβ6 INTEGRIN<br/>[FR] INHIBITORS DE L'INTÉGRINE ανβ6
  申请人：MORPHIC THERAPEUTIC INC

  公开号：WO2020081154A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  Disclosed are small molecule inhibitors of ανβ6 integrin, and methods of using them to treat a number of diseases and conditions.

  揭示了ανβ6整合素的小分子抑制剂，以及使用它们治疗多种疾病和症状的方法。
• [EN] INHIBITORS OF (ALPHA-V)(BETA-6) INTEGRIN<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE (ALPHA-V) (BÊTA-6)
  申请人：LAZULI INC

  公开号：WO2018160522A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Disclosed are small molecule inhibitors of ανβ6 integrin, and methods of using them to treat a number of specific diseases or conditions.

  揭示了ανβ6整合素的小分子抑制剂，以及使用它们治疗多种特定疾病或症状的方法。