盐酸替罗非班 | 142373-60-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸替罗非班
• 英文名称: tirofiban hydrochloride
• 英文别名: tirofiban；N-(butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]-L-tyrosine monohydrochloride；2-S-(n-Butylsulfonylamino)-3[4-(piperidin-4-yl)butyloxyphenyl]propionic acid hydrochloride；(2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[4-(4-piperidin-4-ylbutoxy)phenyl]propanoic acid;hydron;chloride
• CAS: 142373-60-2
• 化学式: C₂₂H₃₆N₂O₅S*ClH
• 分子量: 477.065
• InChiKey: KPKFFYOMPGOQRP-BOXHHOBZSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-87oC
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

替罗非班盐酸盐

替罗非班盐酸盐即盐酸替罗非班，是一种抗心绞痛药。该药物由美国Merck公司研发成功，于1998年在美国上市销售，商品名Aggrastat。临床上主要用于与肝素合用治疗急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛或无Q波心肌梗死患者），以及行经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)或动脉粥样斑块切除术的患者。

目前临床上使用的药品主要是盐酸替罗非班注射液，商品名为欣维宁。这是一种可逆性非肽类血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，通过竞争性抑制纤维蛋白原和血小板(GP)Ⅱb/Ⅲa受体的结合来发挥药效。静脉注射后，能剂量依赖地抑制ADP、胶原、花生四烯酸、血栓烷类似物 U46619和凝血酶引起的人体外血小板聚集，延长出血时间并有效抑制血栓形成。

在健康志愿者中，其血药浓度峰值与静脉输注期间稳态血药浓度相近。半衰期（T1/2）约为2小时，在0.01～25 μg/ml剂量范围内，本品的蛋白质结合率（PPB）为65%，且与药物浓度无关。游离型药物占血浆35%，分布容积（Vd）为22～42 L。清除速率（CL）为213～314 ml/min，肾清除率占血浆清除率的39%～69%。

用途与用法

• 盐酸替罗非班与肝素合用于治疗急性冠脉综合征，包括不稳定型心绞痛或无Q波性心肌梗死患者。
• 具体用量：初始以0.4 μg/(kg·min)的速度静脉滴注30分钟，继以0.1 μg/(kg·min)的维持剂量。对不稳定型心绞痛或无Q波心肌梗死者，需要输注48～108小时；而进行PTCA或动脉粥样斑块切除术的患者，则需持续输注至术后12～24小时。

药理作用

替罗非班是一种高效高选择性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，属于小分子非肽化合物。其主要功能为：

• 抗血小板聚集
• 竞争性抑制纤维蛋白原与ADP活化血小板的结合
• 对ADP和胶原诱导的血小板聚集具有抑制作用
• 减少连续用药期间急性血栓再闭塞的发生率

当与肝素联合使用时，适用于不稳定型心绞痛或无Q波性心肌梗死患者，预防心脏缺血事件；也适用于冠状动脉缺血综合征患者进行血管成形术或斑块切除术以防止冠状动脉突然闭塞相关的并发症。

用法和注意事项

• 给药途径：静脉滴注。
• 推荐剂量：
  • 不稳定型心绞痛或无Q波性心肌梗死患者：起始速度为每分钟0.4 μg/kg，持续30分钟，随后调整至每分钟0.1 μg/kg维持48～108小时。
  • 冠状血管介入术患者：初始剂量0.4 μg/(kg·min)，持续约30分钟后降至0.1 μg/(kg·min)的维持剂量，并根据需要进行调整。
• 停药条件：严重肾功能不全者用量减半，常与肝素联用且可从同一输液通路给药。替罗非班也可同服阿司匹林。

不良反应、禁忌和药物影响

常见不良反应包括出血（如颅内出血、腹膜后出血及心包积血）、恶心、发热、头痛、皮疹或荨麻疹等，这些副作用通常较轻微且可自行消退。其他不良反应还包括血红蛋白下降、血细胞比容减少以及尿和粪便隐血率增加。

禁忌症包括对本品过敏者；有活动性出血、血小板减少症及出血史患者；颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤患者；急性心包炎病史者。此外，在1个月内有脑血管病史、任何颅内出血发作史或主要器官手术以及严重外伤需手术治疗者亦禁用。其他禁用情况还包括分割性动脉瘤、严重高血压及正在使用其他静脉给予同类药物的情况。

总之，替罗非班盐酸盐是一种重要的抗血小板聚集药物，在临床应用中具有广泛的应用前景和良好的疗效，但其使用也需谨慎，并遵循严格的用药指导原则以确保患者的安全。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  替罗非班 在 盐酸 作用下， 反应 6.0h， 以95.7%的产率得到盐酸替罗非班
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替罗非班的制备工艺

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，通过取代、缩合、还原、成盐等反应制备的盐酸替罗非班，具有较高的收率、很好的质量及良好的稳定性，提供了一种适合实际的工业化大生产的合成工艺。

  公开号：

  CN104447509B

文献信息

• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• [EN] FURO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE FURO[3,2-D]PYRIMIDINE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012048222A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof wherein the variables are defined as herein. The compounds of Formula (I) are useful as kinase inhibitors and as such would be useful in treating certain conditions and diseases, especially inflammatory conditions and diseases and proliferative disorders and conditions, for example, cancers.

  本发明涉及式(I)的新化合物、药用可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、溶剂合物和水合物，其中变量如本文所述定义。式(I)的化合物作为激酶抑制剂是有用的，因此可用于治疗某些状况和疾病，特别是炎症状况和疾病以及增殖性障碍和状况，例如癌症。
• CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20130261129A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中R1、R2和R3如规范中所定义。还描述了包含这些化合物的组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• TRIAZINONE COMPOUNDS
  申请人：Wang Jianfei

  公开号：US20140206663A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，其中变量如本文所述定义。所述化合物的药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体。本发明的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。