4-((4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile | 1189790-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[4-(4-Iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-ylamino]benzonitrile；4-[[4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 1189790-57-5
• 化学式: C₁₉H₁₅IN₄O
• 分子量: 442.259
• InChiKey: JSWVAHRLHQXXAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-((4-(4-((2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  针对NNIBP的疏水通道：发现新的1,2,3-三唑衍生的二芳基嘧啶作为对野生型和K103N突变病毒具有高效力的新型HIV-1 NNRTIs

  摘要：

  受我们先前将二芳基嘧啶修饰为HIV-1非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）的启发和已报道的晶体学研究的启发，我们通过CuAAC设计并合成了新的1,2,3-三唑衍生的二芳基嘧啶衍生物。单击反应”，以与NNRTI结合袋中的疏水通道进行其他相互作用。评价了新合成的化合物在MT-4细胞中的抗HIV效能。所有化合物均显示出对野生型HIV-1菌株的有利活性，其EC 50为0.013-5.62μM。有趣的是，某些化合物在抑制K103N突变病毒（对NNRTIs呈关键耐药性的突变株）方面表现出显着的效力。其中，间-甲基苯甲酸甲酯（ZL2，EC 50（IIIB） = 0.020μM ，EC 50（K103N） = 0.043μM ，CC 50 > 241.52μM），对甲基苯甲酸酯（ZL3，EC 50（IIIB） = 0.013μM，EC 50（K103N） = 0.022μM， CC 50 > 241

  DOI：

  10.1039/c9ob00032a
• 作为产物：
  描述：

  4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-((4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel diarylpyrimidines as potent HIV-1 NNRTIs by investigating the chemical space of a less explored “hydrophobic channel”

  摘要：

  我们通过探索很少被探索的“疏水通道”的化学空间，描述了新型HIV-1 NNRTIs的鉴定。

  DOI：

  10.1039/c7ob02828h
• 作为试剂：
  描述：

  4-((4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 、 丙炔基-四聚乙二醇 、 三乙胺 在 碘化亚铜 、 四(三苯基膦)钯 氮 、 4-((4-(4-iodo-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 、 乙二胺四乙酸 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 、 methanol-dichloromethane 为溶剂， 反应 3.0h， 以to produce 4 as a light-brown oil (522.0 mg, 0.956 mmol, 85%)的产率得到4-(4-{4-[3-(2-{2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)prop-1-ynyl]-2,6-dimethylphenoxy}pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Potent chimeric NRTI-NNRTI bifunctional inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase

  摘要：

  本发明涉及化合物，特别是由核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）或核苷竞争性反转录酶抑制剂和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）组成的双重拮抗剂，使用化学连接剂连接在一起，可用于抑制HIV（HIV-1）反转录酶并治疗HIV感染，更严重的HIV感染，包括ARC和AIDS，包括减少这些感染和疾病状态的可能性。

  公开号：

  US08513205B2

文献信息

• 一种取代1,2,3三氮唑类二芳基嘧啶衍生物及 其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN109369623B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明公开了一种取代1,2,3三氮唑二芳基嘧啶衍生物及其制备方法和应用。所述取代1,2,3三氮唑二芳基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐或前药，具有如下通式I所示的结构，本发明还包括取代1,2,3三氮唑二芳基嘧啶衍生物的制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。
• Bifunctional Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase: Mechanism and Proof-of-Concept as a Novel Therapeutic Design Strategy
  作者：Christopher M. Bailey、Todd J. Sullivan、Pinar Iyidogan、Julian Tirado-Rives、Raymond Chung、Juliana Ruiz-Caro、Ebrahim Mohamed、William Jorgensen、Roger Hunter、Karen S. Anderson

  DOI：10.1021/jm400160s

  日期：2013.5.23

  reverse transcriptase (HIV-1 RT) is a major target for currently approved anti-HIV drugs. These drugs are divided into two classes: nucleoside and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs and NNRTIs). This study illustrates the synthesis and biochemical evaluation of a novel bifunctional RT inhibitor utilizing d4T (NRTI) and a TMC-derivative (a diarylpyrimidine NNRTI) linked via a poly(ethylene

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶 (HIV-1 RT) 是目前批准的抗 HIV 药物的主要目标。这些药物分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs 和 NNRTIs）。本研究说明了使用 d4T (NRTI) 和通过聚（乙二醇）（PEG）接头连接的 TMC 衍生物（二芳基嘧啶 NNRTI）的新型双功能 RT 抑制剂的合成和生化评估。HIV-1 RT 以碱基特异性方式成功地结合了 d4T-4PEG-TMC 双功能抑制剂的三磷酸盐。此外，该抑制剂表现出低纳摩尔效力，相对于母体 TMC 衍生物和 d4T，体外聚合抑制分别增强了 4.3 倍和 4300 倍。
• POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：Anderson Karen S.

  公开号：US20110312880A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to compounds, in particular, dual antagonists comprising a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) or a nucleoside competititive reverse transcriptase inhibitor and a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), linked together using a chemical linker, which may be used to inhibit HIV (HIV-1) reverse transcriptase and in the treatment of HIV infections, more severe cases of HIV infections, including ARC and AIDS, including reducing the likelihood of these infections and disease states.

  本发明涉及化合物，特别是双重拮抗剂，包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）或核苷类竞争性逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），使用化学连接剂连接在一起，可用于抑制HIV（HIV-1）逆转录酶并治疗HIV感染，包括更严重的HIV感染，包括ARC和AIDS，包括减少这些感染和疾病状态的可能性。
• Exploiting the hydrophobic channel of the NNIBP: Discovery of novel diarylpyrimidines as HIV-1 NNRTIs against wild-type and K103N mutant viruses
  作者：Zhipeng Fu、Tao Zhang、Zhongxia Zhou、Dongwei Kang、Lin Sun、Shenghua Gao、Srinivasulu Cherukupalli、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116239

  日期：2021.7
• Design, Synthesis, and Antiviral Evaluation of Chimeric Inhibitors of HIV Reverse Transcriptase
  作者：Pinar Iyidogan、Todd J. Sullivan、Mahendra D. Chordia、Kathleen M. Frey、Karen S. Anderson

  DOI：10.1021/ml4002979

  日期：2013.12.12

  In a continuing study of potent bifunctional anti-HIV agents, we rationally designed a novel chimeric inhibitor utilizing thymidine (THY) and a TMC derivative (a diarylpyrimidine NNRTI) linked via a polymethylene linker (ALK). The nucleoside, 5'-hydrogen-phosphonate (H-phosphonate), and S'-triphosphate forms of this chimeric inhibitor (THY-ALK-TMC) were synthesized and the antiviral activity profiles were evaluated at the enzyme and cellular level. The nucleoside triphosphate (11) and the H-phosphonate (10) derivatives inhibited RT polymerization with an IC50 value of 6.0 and 4.3 nM, respectively. Additionally, chimeric nucleoside (9) and H-phosphonate (10) derivatives reduced HIV replication in a cell-based assay with low nanomolar antiviral potencies.