4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈 | 189956-45-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈
• 中文别名: 4-羟基-2-(4-氰基苯胺基)嘧啶；4-N[2(4-羟基嘧啶基)]氨基苯腈；4-[(4-羟基-2-嘧啶)氨基]苯腈；利匹韦林中间体
• 英文名称: 4-[(1,4-dihydro-4-oxo-2-pyrimidinyl)amino]benzonitrile
• 英文别名: 4-((4-oxo-1,4-dihydropyrimidin-2-yl)-amino)benzonitrile；2-(4-cyanophenylamino)pyrimidin-4(1H)-one；4-[(1,4-dihydro-4-oxo-2-pyrimidinyl)-amino]benzonitrile；4-[(1,4-dihydro4-oxo-2-pyrimidinyl)amino]benzonitrile；4-[(6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 189956-45-4
• 化学式: C₁₁H₈N₄O
• 分子量: 212.211
• InChiKey: BBNOJNASJQRRSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.9 at pH6.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

制备方法与用途

用途

4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈可用作有机合成中间体和医药中间体，在实验室有机合成过程及化工医药研发过程中有着广泛的应用。

制备

称取2-(甲硫基)嘧啶-4(3H)-酮（3g，21mmol）和4-氨基苯甲腈（2.99g，25mmol），置于50mL圆底烧瓶中，并在氮气保护下缓慢升温至180℃，反应进行8小时。冷却后，加入20mL乙腈并超声处理，过滤，滤饼用乙腈洗涤。通过TLC检测确认无4-氨基苯甲腈残留后，干燥滤饼得到淡黄色固体即为4-[(4-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)氨基]苯腈，产率为73.6%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.33h， 生成 利匹韦林
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compositions comprising a basic drug compound, a surfactant, and a physiologically tolerable water soluble acid

  摘要：

  这项发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和一种生理耐受的水溶性酸或碱，其特点在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1:1（按重量计）。

  公开号：

  US09192577B2
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲氧基嘧啶-2-基氨基)苯甲腈 在 pyridine hydrochloride salt 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以12.3 g的产率得到4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈
  参考文献：
  名称：

  RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明提供了一种制备利匹韦林的新工艺。本发明还提供了一种制备盐酸利匹韦林的新工艺。本发明进一步提供了利匹韦林盐酸一水合物，其制备工艺以及包含它的药物组合物。

  公开号：

  US20140350038A1

文献信息

• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• Chemical Compounds
  申请人：Johns Brian A

  公开号：US20110152303A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Novel diarylpyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof, designed to inhibit HIV reverse transcriptase, are provided, and a pharmaceutical composition containing the same, especially an anti-HIV agent. More specifically, novel diarylpyrimidine derivatives that are derivatives of the HIV reverse transcriptase inhibitor TMC278 of formula (1 a ) are provided, and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof.

  提供了一种新型的二芳基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐、溶剂化物或水合物，旨在抑制HIV逆转录酶，以及含有该化合物的药物组合物，尤其是抗HIV药物。更具体地说，提供了一种新型的二芳基嘧啶衍生物，它是HIV逆转录酶抑制剂TMC278的衍生物，其化学公式为(1a)，以及药用可接受的盐、溶剂化物或水合物。
• PROCESS FOR RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140228385A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a novel process for the preparation of 4-(4-hydroxypyrimidin-2-ylamino)benzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of 4-iodo-2,6-dimethyl benzenamine. The present invention further provides an improved process for the preparation of rilpivirine. The present invention further provides a tosylate salt of rilpivirine, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备4-(4-羟基嘧啶-2-基氨基)苯腈的新工艺。本发明还提供了一种制备4-碘-2,6-二甲基苯胺的新工艺。本发明进一步提供了一种改进的rilpivirine制备工艺。本发明还提供了rilpivirine的甲磺酸盐、其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• Evolution of anti-HIV drug candidates. Part 3: diarylpyrimidine (DAPY) analogues
  作者：Donald W. Ludovici、Bart L. De Corte、Michael J. Kukla、Hong Ye、Chih Y. Ho、Mark A. Lichtenstein、Robert W. Kavash、Koen Andries、Marie-Pierre de Béthune、Hilde Azijn、Rudi Pauwels、Paul J. Lewi、Jan Heeres、Lucien M.H. Koymans、Marc R. de Jonge、Koen J.A. Van Aken、Frederik F.D. Daeyaert、Kalyan Das、Edward Arnold、Paul A.J. Janssen

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00412-7

  日期：2001.9

  The synthesis and anti-HIV-1 activity of a series of diarylpyrimidines (DAPYs) are described. Several members of this novel class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) are extremely potent against both wild-type and a panel of clinically significant single- and double-mutant strains of HIV-1.

  描述了一系列二芳基嘧啶（DAPYs）的合成和抗HIV-1活性。这种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的几个成员对野生型以及一组具有临床意义的HIV-1单突变和双突变菌株均具有极强的抵抗力。
• 一种嘧啶类杂环化合物、嘧啶类杂环化合物盐 以及制备方法和应用
  申请人：洛阳聚慧医药科技有限公司

  公开号：CN106749203B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明提供了一种嘧啶类杂环化合物、嘧啶类杂环化合物盐以及制备方法和应用，本发明提供的式(I)的嘧啶类杂环化合物，通过选择特定的Rq，使得得到的化合物作为治疗或预防抗HIV病毒的药物时，不仅具有很好的耐药性和长的半衰期，而且该化合物活性高，毒性低且稳定性高。