盐酸莫索尼定 | 75438-58-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 盐酸莫索尼定
• 中文别名: 4-氯-6-甲氧基-2-甲基-N-(2-咪唑啉基)嘧啶-2-胺盐酸盐
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-2-methyl-5-(2-imidazolin-2-yl)aminopyrimidine hydrochloride
• 英文别名: moxonidine hydrochloride；4-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine;hydrochloride
• CAS: 75438-58-3；75536-04-8
• 化学式: C₉H₁₂ClN₅O*(x)ClH
• 分子量: 278.14
• InChiKey: ZZPAWQYZQVUVHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.24
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UV6260290

制备方法与用途

降压药：盐酸莫索尼定

盐酸莫索尼定是通过将可乐定的苯环替换为嘧啶环得到的一种衍生物。它是一种选择性的I1-咪唑啉受体激动剂，具有较强的降压效果且镇静副作用较小。

禁忌症

1. 病窦综合征
2. II度和III度房室传导阻滞
3. 心动过缓，安静状态下脉搏低于每分钟50次
4. 严重心律失常
5. 严重心功能不全
6. 不稳定型心绞痛
7. 重度肝病
8. 肾小球滤过率在30ml/分钟以下的中度以上肾功能不全患者
9. 血管神经性水肿
10. 间歇性跛行、雷诺氏综合征、帕金森综合症、癫痫、青光眼等

药物相互作用

与其他抗高血压药物同时服用可增强盐酸莫索尼定的疗效。不宜与三环类抗抑郁药同服，因后者可能削弱其降压效果。本品还可增强镇静药物的作用。

1. 与β阻断剂合用时，初始可能会出现血压下降，随后可能出现较强的反弹现象。
2. 同其他降压药物一起使用可以进一步增强降压效果。
3. 与苄唑啉合用时，可能会削弱盐酸莫索尼定的降压作用。
4. 与其他镇静药、酒精或麻醉药合用时，可能增强其降压效果。

注意事项

1. 轻度肾功能不全患者在服用本品期间应监测血压变化。
2. 对本品过敏者应立即停药。
3. 开车或操作机器的人员需谨慎，可能会对驾驶或操作产生影响。
4. 与β阻断剂联合使用时，应先服用β阻断剂，再隔一段时间服用盐酸莫索尼定。
5. 虽然目前尚未发现使用本品会引起血压波动异常，但建议长期使用者不要突然停药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸莫索尼定 在 base 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 莫索尼啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of substituted aminopyridines

  摘要：

  本发明涉及一种用于制造具有化学式（I）的某些取代氨基吡啶的新型方法或其互变异构体或盐，其中R1从氢、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基、C3-5环烷基中选择，例如R1为卤素如氯；R2为C1-4烷基，例如甲基、乙基、异丙基、正丙基或丁基（任何异构体），例如甲基；R3从氢、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基、C3-5环烷基中选择，例如C1-4烷基如甲基、乙基、异丙基、正丙基或丁基（任何异构体），例如甲基；以及适用于执行该方法的化学中间体的结晶形式。

  公开号：

  EP2829540A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基-2-甲基嘧啶-5-胺 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 盐酸莫索尼定
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of substituted aminopyridines

  摘要：

  本发明涉及一种用于制造具有化学式（I）的某些取代氨基吡啶的新型方法或其互变异构体或盐，其中R1从氢、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基、C3-5环烷基中选择，例如R1为卤素如氯；R2为C1-4烷基，例如甲基、乙基、异丙基、正丙基或丁基（任何异构体），例如甲基；R3从氢、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基、C3-5环烷基中选择，例如C1-4烷基如甲基、乙基、异丙基、正丙基或丁基（任何异构体），例如甲基；以及适用于执行该方法的化学中间体的结晶形式。

  公开号：

  EP2829540A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'AMINOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS BV

  公开号：WO2015011010A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention relates to a novel process for the manufacture of certain substituted aminopyrimidines having Formula (I) or a tautomer or salt thereof, wherein R1 is selected from hydrogen, halogen, C1-4alkoxy, C1-4alklthio, C1-4alkyl, C3-5cycloalkyl, for example R1 is halogen such as chloro; R2 is C1-4alkyl, for example methyl, ethyl, i-propyl, n-propyl or butyl (any isomer), such as methyl; and R3 is selected from hydrogen, C1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkyl, C3-5cycloalkyl, for example C1-4alkyl such as methyl, ethyl, i-propyl, n-propyl or butyl (any isomer), for example methyl; crystalline forms thereof as well as chemical intermediates suitable for use in performing the process.

  本发明涉及一种新型方法，用于制造具有公式（I）或其互变异构体或盐的某些取代氨基嘧啶，其中R1选择自氢、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基、C3-5环烷基，例如R1是卤素，如氯；R2是C1-4烷基，例如甲基、乙基、异丙基、正丙基或丁基（任何异构体），例如甲基；R3选择自氢、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基、C3-5环烷基，例如C1-4烷基，如甲基、乙基、异丙基、正丙基或丁基（任何异构体），例如甲基；以及适用于执行该过程的化学中间体和其晶体形式。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF MOXONIDINE
  申请人：Arevipharma GmbH

  公开号：US20140228383A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  4,6-dichloro-2-methyl-5-(1-acyl-2-imidazolin-2-yl)-aminopyrimidine is reacted with methanol in the presence of a non-ionic organic base, and moxonidine is obtained directly from the reaction mixture.

  4,6-二氯-2-甲基-5-(1-酰基-2-咪唑啉-2-基)-氨基嘧啶在非离子有机碱的存在下与甲醇反应，从反应混合物中直接得到莫昔匹定。
• Analgesic composition comprising moxonidine and an opioid analgesic agent
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP0906757A2

  公开（公告）日：1999-04-07

  A pharmaceutical analgesic composition comprise an opioid analgesic agent and moxonidine as a non-opioid agent with analgesic activity. Administration of an opioid analgesic agent and moxonidine as a non-opioid agent produces analgesia in the treatment of pain in mammals.

  一种药物镇痛组合物由阿片类镇痛剂和具有镇痛活性的非阿片类药物莫索尼定组成。使用阿片类镇痛剂和作为非阿片类镇痛剂的莫索尼定，可在治疗哺乳动物疼痛时产生镇痛效果。
• Use od moxonidine for the Treatment of neuropathic pain
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP0901790A1

  公开（公告）日：1999-03-17

  A method of relieving neuropathic pain uses moxonidine and its physiologically compatible acid-addition salts for the treatment and/or prophylaxis of neuropathic pain. A composition comprising an effective amount of moxonidine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier, is administered to a subject in need of such treatment. The composition may be administered intrathecally.

  一种缓解神经性疼痛的方法使用莫索尼定及其生理相容的酸加成盐来治疗和/或预防神经性疼痛。将包含有效量的莫索尼定或其药学上可接受的盐的组合物置于药学上可接受的载体中，施用给需要这种治疗的受试者。该组合物可经鞘内给药。
• Controlled release dosage form
  申请人：TRIASTEK, INC.

  公开号：US10143626B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention generally relates to a pharmaceutical dosage form and controlled release of biologically active agents, diagnostic agents, reagents, cosmetic agents, and agricultural/insecticide agents. In one embodiment, the dosage form has a substrate that forms a compartment, wherein the substrate includes at least a first piece and a second piece, wherein the first piece operably links to the second piece. The dosage form contains a drug content that is loaded into the compartment. The dosage form also has a releaser operably linked to the substrate which upon contact with water or body fluid is capable of separating the first and second piece to open the compartment and release the drug content.

  本发明一般涉及一种药物剂型和生物活性制剂、诊断制剂、试剂、化妆品制剂和农用/杀虫剂制剂的控制释放。在一个实施方案中，该剂型具有形成隔室的基质，其中基质至少包括第一片和第二片，其中第一片与第二片可操作地连接。剂型含有装入隔室的药物成分。该剂型还具有与基质可操作连接的释放器，该释放器在与水或体液接触时能够分离第一和第二片，从而打开隔室并释放药物成分。