methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-(bromomethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate | 148579-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-(bromomethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate
• CAS: 148579-55-9
• 化学式: C₂₀H₂₃BrO₁₀
• 分子量: 503.301
• InChiKey: HYXGCHQQJZRNKJ-KVIJGQROSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-(bromomethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate 在 silver nitrate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以58%的产率得到(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  蒽环类前药用于抗体指导的酶前药治疗。

  摘要：

  报道了柔红霉素和阿霉素的一系列新前药，它们是抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的候选药物。这些化合物（25a，b，c和32a，b，c）经设计可在被β-葡萄糖醛酸苷酶激活后产生细胞毒性药物。如所期望的，在大肠杆菌β-葡糖醛酸糖苷酶以及从人β-葡糖醛酸糖苷酶和人源化CEA特异性结合区获得的融合蛋白进行酶促切割后，观察到活性药物的回收。这六种前药对鼠L1210细胞系的稳定性高，比阿霉素的细胞毒性低100倍以上。邻位取代的氨基甲酸苯酯25a，b，c比相应的对位取代的类似物更好地是β-葡萄糖醛酸苷酶的底物。

  DOI：

  10.1021/jm970589l
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-(bromomethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Targeting the tumor microenvironment by an enzyme-responsive prodrug of tubulin destabilizer for triple-negative breast cancer therapy with high safety

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114344

文献信息

• Structure–Activity Relationships of Bis-Intercalating Peptides and Their Application as Antibody–Drug Conjugate Payloads
  作者：Mark E. Petersen、Michael G. Brant、Manuel Lasalle、Vincent K. C. Fung、Andrea Hernandez Rojas、Jodi Wong、Samir Das、Stuart D. Barnscher、Jamie R. Rich、Geoffrey C. Winters

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00760

  日期：2023.6.22

  payloads. Synthesis, biophysical characterization, and in vitro potency of 34 new analogs are described. Conjugation of an initial drug-linker derived from a novel bis-intercalating peptide produced an ADC that was hydrophobic and prone to aggregation. Two strategies were employed to improve ADC physiochemical properties: addition of a solubilizing group in the linker and the use of an enzymatically cleavable

  研究了基于 DNA 双嵌入天然产物肽沙霉素和喹哪肽的合成类似物作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载。描述了 34 种新类似物的合成、生物物理表征和体外效力。源自新型双嵌入肽的初始药物接头的缀合产生了疏水性且易于聚集的 ADC。采用两种策略来改善 ADC 的理化特性：在接头中添加增溶基团以及在有效负载本身上使用酶促裂解的亲水掩模。所有 ADC 均在体外表现出有效功效高抗原表达细胞的细胞毒性；然而，在抗原表达较低的细胞系中，掩蔽的 ADC 不如有效负载匹配的未掩蔽的 ADC 有效。使用随机缀合的 DAR4 抗 FRα ADC 和位点特异性缀合 (THIOMAB) DAR2 抗 cMet ADC 进行了两项试点体内研究，前者即使在低剂量下也显示出毒性，后者耐受性良好且非常有效。
• β-葡萄糖醛酸苷酶响应型微管蛋白聚集抑制剂前药及其制备方法与用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN116410249A

  公开（公告）日：2023-07-11

  本发明属于生物医药领域，涉及肿瘤靶向治疗，公开了如式I、II所示的β‑葡萄糖醛酸苷酶响应型微管蛋白聚集抑制剂前药。本发明所述的前药较于母体药物体内最大耐受剂量高，无心脏毒性，能够有效地抑制体内肿瘤的生长且对主要器官无明显影响，有望成为新的抗肿瘤药物。本发明还公开了所述的衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。