(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 148579-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate
• CAS: 148579-57-1
• 化学式: C₂₀H₂₄O₁₁
• 分子量: 440.404
• InChiKey: AQTNRWKXMKQFCN-KVIJGQROSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 indium 、 氯化亚砜 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 acetyl-glucuronide-para-hydroxybenzyl β-lapa-ketol
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINONE PROTECTED FORMS AND CONJUGATES
  [FR] FORMES PROTÉGÉES DE QUINONE ET CONJUGUÉS

  摘要：

  The invention provides protected ortho-quinone compounds comprising a group represented by: Formula (I) where -Ar- is optionally substituted phenylene, -X is selected from -NH2, -OH and -SH, and the protected forms of each, -W- is optionally substituted methylene, such as methylene, and d is a double or single bond, and the salts and solvates thereof

  公开号：

  WO2023227757A1
• 作为产物：
  描述：

  D-GLUCURONIDEMETHYLESTERD-葡糖苷酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 高氯酸 、 溴化钛(IV) 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的水溶性葡萄糖醛酸苷衍生物的设计和合成，用于癌症前药单药治疗和抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）。

  摘要：

  合成了9-氨基喜树碱的葡萄糖醛酸前药。前药4（其中9-氨基喜树碱通过氨基甲酸酯键通过芳香族间隔基与葡萄糖醛酸连接）在水溶液和人血浆中均稳定。前药4及其钾盐12对人肿瘤细胞的毒性比9-氨基喜树碱低20-80倍。同时向肿瘤细胞中添加β-葡萄糖醛酸苷酶和4或12导致的细胞毒性作用与单独的9-氨基喜树碱相同。在pH 4.0的水溶液中，前药4和12的溶解度分别比9-氨基喜树碱高80倍和4000倍。化合物4和12可用于累积细胞外溶酶体β-葡糖醛酸糖苷酶的肿瘤的前药单一疗法，以及用于癌症的抗体指导的酶前药疗法（ADEPT）。

  DOI：

  10.1021/jm990124q

文献信息

• Prodrugs of a JAK Inhibitor Compound for Treatment of Gastrointestinal Inflammatory Disease
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20170145044A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The invention provides compounds which are prodrugs of a JAK inhibitor agent for the targeted delivery of the JAK inhibitor to the gastrointestinal tract of a mammal. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of using the compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases, and processes and intermediates useful for preparing the compounds.

  本发明提供了一种前药化合物，它是针对哺乳动物胃肠道靶向输送JAK抑制剂的前药。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法，以及用于制备该化合物的过程和中间体。
• [EN] CALICHEAMICIN DERIVATIVES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CALICHÉAMICINE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018138591A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention is directed to novel calicheamicin derivatives useful as payloads in antibody-drug-conjugates (ADC's), and to payload-linker compounds and ADC compounds comprising the same; to pharmaceutical compositions comprising the same and to methods for using the same to treat pathological conditions such as cancer.

  本发明涉及新型calicheamicin衍生物，用作抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷，以及包含相同有效载荷-连接剂化合物和ADC化合物；涉及包含它们的药物组合物以及使用它们治疗诸如癌症等病理状态的方法。
• THIOCARBAMATE PRODRUGS OF TOFACITINIB
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20180339980A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to thiocarbamate prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有公式I的Janus激酶（JAK）抑制剂他非尼布的硫代氨基甲酸酯前药化合物： 其中R1、R2、R3、R4和n如所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物治疗胃肠道炎症疾病的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Extended scaffold glucuronides: <i>en route</i> to the universal synthesis of <i>O</i>-aryl glucuronide prodrugs
  作者：Raoul Walther、Morten T. Jarlstad Olesen、Alexander N. Zelikin

  DOI：10.1039/c9ob01384a

  日期：——

  We demonstrate that an extended scaffold based on a self-immolative linker (SIL) enables the universal production of O-aryl glucuronide prodrugs: high yield glucuronidation is performed on a precursor substrate (SIL) and the subsequent drug conjugation proceeds via less challenging chemical reactions.

  我们证明了基于自消灭性接头（SIL）的扩展支架可以实现O-芳基葡糖醛酸前药的普遍生产：在前体底物（SIL）上进行高产率的葡糖醛酸化，随后的药物偶联反应通过更具挑战性的化学反应进行。
• Prodrugs of Anthracyclines for Use in Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy
  作者：Jean-Claude Florent、Xia Dong、Gilbert Gaudel、Sofia Mitaku、Claude Monneret、Jean-Pierre Gesson、Jean-Claude Jacquesy、Martine Mondon、Brigitte Renoux、Solo Andrianomenjanahary、Sylvie Michel、Michel Koch、François Tillequin、Manfred Gerken、Joerg Czech、Rainer Straub、Klaus Bosslet

  DOI：10.1021/jm970589l

  日期：1998.9.1

  A series of new prodrugs of daunorubicin and doxorubicin which are candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is reported. These compounds (25a,b,c and 32a,b,c) have been designed to generate cytotoxic drugs after activation with beta-glucuronidase. As expected, recovery of the active drug was observed after enzymatic cleavage by Escherichia coli beta-glucuronidase as well as by

  报道了柔红霉素和阿霉素的一系列新前药，它们是抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的候选药物。这些化合物（25a，b，c和32a，b，c）经设计可在被β-葡萄糖醛酸苷酶激活后产生细胞毒性药物。如所期望的，在大肠杆菌β-葡糖醛酸糖苷酶以及从人β-葡糖醛酸糖苷酶和人源化CEA特异性结合区获得的融合蛋白进行酶促切割后，观察到活性药物的回收。这六种前药对鼠L1210细胞系的稳定性高，比阿霉素的细胞毒性低100倍以上。邻位取代的氨基甲酸苯酯25a，b，c比相应的对位取代的类似物更好地是β-葡萄糖醛酸苷酶的底物。