3-羟基-3-甲基戊二酸酐 | 34695-32-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 羧酸酐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 3-羟基-3-甲基戊二酸酐
• 英文名称: 3-hydroxy-3-methylglutaric anhydride
• 英文别名: 3-hydroxy-3-methylpentane-1,5-dioic acid anhydride；4-hydroxy-4-methyldihydro-2H-pyran-2,6(3H)-dione；3-Hydroxy-3-methylpentanedioic acid anhydride；3-hydroxy-3-methylpentane-1,5-dioic anhydride；dicrotalic anhydride；3-hydroxy-3-methyl-glutaric acid-anhydride；4-hydroxy-4-methyloxane-2,6-dione
• CAS: 34695-32-4
• 化学式: C₆H₈O₄
• mdl: MFCD00057566
• 分子量: 144.127
• InChiKey: UWOCHZAKVUAJQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99°C
• 沸点：
  315.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-3-甲基戊二酸酐 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 甲瓦龙酸内酯
  参考文献：
  名称：

  重新研究（R，S）-甲戊内酯的合成

  摘要：

  描述了3-羟基-3-甲基戊烷-1,5-二酸（5）与过量的[ 2 H 6 ]-乙酸酐反应的NMR研究。已经显示，Scott和Shishido 1先前描述的3-羟基-3-甲基戊烷-1,5-二酸酐（2）只是它们的[3'- 13 C]甲羟戊内酯合成中的中间体而已，以及3-乙酰氧基-3-甲基戊烷-1,5-二甲酸（6）。两种中间体最终均产生3-乙酰氧基-3-甲基戊烷-1,5-二甲酸酐（3）。

  DOI：

  10.1039/p19830001417
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二烯丙基乙醇 在 双氧水 、 乙酸酐 、 臭氧 、 溶剂黄146 作用下， 反应 85.0h， 生成 3-羟基-3-甲基戊二酸酐
  参考文献：
  名称：

  （RS）-甲羟戊酸内酯的合成研究

  摘要：

  描述了甲羟戊酸内酯（1）的高产率合成的全部细节，其在制备3-和/或3'-标记的化合物中具有特别的价值。已充分研究了关键步骤，即使用乙酸酐将3-羟基-3-甲基戊烷-1,5-二酸（3）转化为3-羟基-3-甲基戊烷-1,5-二酸酐（4），并且描述了使用乙酰氯和三乙胺的另一种方法。

  DOI：

  10.1039/p19840001765

文献信息

• Discovery of orally efficacious RORγt inverse agonists. Part 2: Design, synthesis, and biological evaluation of novel tetrahydroisoquinoline derivatives
  作者：Mitsunori Kono、Tsuneo Oda、Michiko Tawada、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Tetsuji Kawamoto、Hidekazu Tokuhara、Yoshihide Tomata、Naoki Ishii、Atsuko Ochida、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Shoji Fukumoto、Hiroyuki Watanabe、Keiko Uga、Akira Shibata、Hideyuki Nakagawa、Mikio Shirasaki、Yasushi Fujitani、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.008

  日期：2018.1

  A series of tetrahydroisoquinoline derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their potential as novel orally efficacious retinoic acid receptor-related orphan receptor-gamma t (RORγt) inverse agonists for the treatment of Th17-driven autoimmune diseases. We carried out cyclization of the phenylglycinamide core by structure-based drug design and successfully identified a tetrahydroisoquinoline

  设计，合成和评估了一系列四氢异喹啉衍生物作为新型口服有效的视黄酸受体相关的孤儿受体-γt（RORγt）反向激动剂的潜力，用于治疗Th17驱动的自身免疫性疾病。我们通过基于结构的药物设计对苯基甘氨酰胺核心进行环化，并成功鉴定出具有良好生化结合和细胞报道分子活性的四氢异喹啉羧酸衍生物14。有趣的是，羧酸系链和中心稠合双环的结合对于优化PK性能至关重要，化合物14显示出明显改善的PK分布。羧酸酯系链的连续优化导致发现化合物15具有增强的反向激动活性和出色的PK分布。在IL23诱导的基因表达分析中，用化合物15口服治疗小鼠有力且剂量依赖性地抑制了IL-17A的产生。
• Control of β‐Branching in Kalimantacin Biosynthesis: Application of¹³C NMR to Polyketide Programming
  作者：Paul D. Walker、Christopher Williams、Angus N. M. Weir、Luoyi Wang、John Crosby、Paul R. Race、Thomas J. Simpson、Christine L. Willis、Matthew P. Crump

  DOI：10.1002/anie.201905482

  日期：2019.9.2

  The presence of β-branches in the structure of polyketides that possess potent biological activity underpins the widespread importance of this structural feature. Kalimantacin is a polyketide antibiotic with selective activity against staphylococci, and its biosynthesis involves the unprecedented incorporation of three different and sequential β-branching modifications. We use purified single and multi-domain

  在具有强大生物活性的聚酮化合物结构中，β分支的存在加强了该结构特征的广泛重要性。卡来木霉素是一种对葡萄球菌具有选择性活性的聚酮类抗生素，其生物合成涉及三个不同且连续的β-分支修饰的空前结合。我们使用kalimantacin生物合成机制的纯化的单域和多域酶组分来解决体外如何控制kalimantacin中β分支的模式。要对酶产物进行有力的区分，就需要开发一种通用的测定方法，该方法利用结合到关键生物合成模拟物中的单个13 C标记物的13 C NMR以及酰基载体蛋白的良好动态特性。
• Highly diastereoselective desymmetrisation of cyclic meso-anhydrides and derivatisation for use in natural product synthesis
  作者：Amanda C. Evans、Deborah A. Longbottom、Masato Matsuoka、John E. Davies、Richard Turner、Vilius Franckevičius、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/b813494d

  日期：——

  A new and efficient desymmetrisation of succinic and glutaric cyclic meso-anhydrides is described, providing excellent yields and diastereoselectivities in most cases. Derivatisation of the desymmetrised products is demonstrated by their conversion into mono-protected 1,4-diols. General synthetic utility of the method is established by its application towards a key fragment in the total synthesis of the immunosuppressant antitumour natural product, rapamycin.

  本文描述了琥珀酸和谷氨酸环状内消旋酐的一种新的高效去对称化方法，在大多数情况下提供了优异的产率和非对映选择性。通过将去对称化产物转化为单保护的1,4-二醇，展示了它们的衍生化能力。通过该方法在免疫抑制抗肿瘤天然产物雷帕霉素的全合成中关键片段的应用，证明了其普遍的合成实用性。
• A Tin-Mediated One-Step Synthesis of (+)-Dicrotaline, an 11-Membered Dilactonic Pyrrolizidine Alkaloid
  作者：Haruki Niwa、Osamu Okamoto、Hiroyuki Ishiwata、Akio Kuroda、Youichi Uosaki、Kiyoyuki Yamada

  DOI：10.1246/bcsj.61.3017

  日期：1988.8

  A new synthesis of (+)-dicrotaline (1), an 11-membered dilactonic pyrrolizidine alkaloid of retronecine (6) type has been achieved in one step by utilizing a tinmediated lactonization process.

  (+)-dicrotaline (1) 是一种 11 元双内酯吡咯里西啶生物碱，retronecine (6) 型，通过利用锡介导的内酯化过程在一个步骤中实现了新的合成。
• Mevalonolactone derivatives as inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase.
  作者：AIYA SATO、HIROSHI NOGUCHI、SEIJI MITSUI、ISAO KANEKO、YOKO SHIMADA

  DOI：10.1248/cpb.28.1509

  日期：——

  Mevalonolactone derivatives were prepared via stereo-and regioselective bromolactonization of γ, δ-unsaturated acids and their structure-activity relationship in connection with their inhibitory activity in vitro against 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) reductase, a rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis, was investigated.

  通过对γ, δ-不饱和酸进行立体选择性和区域选择性的溴内酯化反应制备了美瓦龙内酯衍生物，并研究了它们在体外对3-羟基-3-甲基谷氨酰辅酶A（HMG CoA）还原酶的抑制活性与其结构-活性关系，该酶是胆固醇生物合成中的限速酶。