3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯 | 96551-22-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: N-BOC-3-(羟甲基)吲哚；3-羟甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: t-butyl 3-hydroxymethylindole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-1H-indole-1-carboxylate；1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-(hydroxymethyl)indole；3-hydroxymethyl-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester；N-Boc-indole-3-carbinol；tert-butyl 3-(hydroxymethyl)indole-1-carboxylate
• CAS: 96551-22-3
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• mdl: MFCD05864717
• 分子量: 247.294
• InChiKey: OOVPQKQFSDFRFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯是一种重要的衍生物和化学合成中间体，属于吲哚衍生物。许多生理活性很强的天然物质都是以吲哚为母核的衍生化合物，而在众多生物碱中也含有吲哚环系结构。常用的降压药物利血平就是吲哚的重要衍生物之一。

制备

3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯可通过以下物料制备：以吲哚-3-甲醇及二碳酸二叔丁酯为起始原料。其合成反应式如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯 在 奎宁环 、 2,4,5,6-四(9H-咔唑-9-基)异酞腈 、 四丁基磷酸氢铵 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以47%的产率得到3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 t-丁基酯
  参考文献：
  名称：

  4CzIPN催化苯甲醇的光化学氧化

  摘要：

  据报道，以空气为氧化剂将苄基伯醇和仲醇绿色光氧化还原为醛和酮。氧化显示出较宽的底物范围和相对于苄基醇对脂族醇的优异选择性。进一步的机理研究表明，奎尼丁介导的HAT过程和蓝色LED促进了4CzlPN（1,2,3,5-四（咔唑-9-基）-4,6-二氰基苯）光氧化还原循环参与了我们的氧化过程。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.152878
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲醇 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  串联N-烷基化-Aza-Cope重排反应在吲哚中轻松安装2-反向异戊烯基官能团及其在合成中的应用

  摘要：

  描述了空前的串联N-烷基化-离子氮杂-Cope（或Claisen）重排-水解反应，该反应容易得到的吲哚基溴化物与烯胺类化合物。由于这两个过程的复杂性，已经发现了操作上简单的N-烷基化和随后的微波辐照离子氮杂-Cope重排-水解过程。串联反应是高效制备合成和生物学上重要但有挑战性的2-反向季铵中心的烯丙基化吲哚的有力方法。值得注意的是，非寻常的非芳香族3-亚甲基-2,3-二氢-1 H产生了吲哚结构，而不是芳香族吲哚。此外，aza-Cope重排反应在区域上具有很高的选择性，从而产生了以季中心为中心的异戊二烯基官能团，该官能团通常通过报道的方法产生两种区域异构体的混合物。合成的非芳族3-亚甲基-2,3-二氢-1H-吲哚结构的合成值已被证明是有效合成结构多样的2-反向炔丙基化吲哚（如二氢吲哚，吲哚稠合的杜邦）的通用组成部分。和内酰胺，以及天然产物布鲁索林D。

  DOI：

  10.1002/chem.201503355

文献信息

• Enantioselective Enzymatic Reduction of Acrylic Acids
  作者：Chihui An、Megan H. Shaw、Annika Tharp、Deeptak Verma、Hongming Li、Heather Wang、Xiao Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02959

  日期：2020.11.6

  identified, and optimization studies led to the development of an enzymatic protocol for the reduction of α,β-unsaturated acids under mild, aqueous conditions. The substrate scope includes aromatic- and aliphatic-substituted acrylic acids, as well as cyclic α,β-substituted acrylic acids, yielding chiral α-substituted acids with exquisite levels of enantioselectivity (>99% ee).

  鉴定了具有广泛底物特异性的烯还原酶 (ERED 36)，优化研究导致开发了一种酶促方案，用于在温和的水性条件下还原 α,β-不饱和酸。底物范围包括芳香族和脂肪族取代的丙烯酸，以及环状 α,β-取代的丙烯酸，产生具有极佳对映选择性 (>99% ee) 的手性 α-取代酸。
• [EN] PHENYL-UREA AND PHENYL-CARBAMATE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN AGGREGATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLURÉE ET DE PHÉNYLCARBAMATE COMME INHIBITEURS D'AGRÉGATION DE PROTÉINE
  申请人：NEUROPORE THERAPIES INC

  公开号：WO2013148365A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to certain phenyl-urea and phenyl-carbamate derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them, including methods for preventing, reversing, slowing, or inhibiting protein aggregation, and methods of treating diseases that are associated with protein aggregation, including neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Lewy body disease, and multiple system atrophy.

  本发明涉及某些苯脲和苯氨基甲酸酯衍生物，含有它们的药物组合物以及使用它们的方法，包括用于预防、逆转、减缓或抑制蛋白质聚集的方法，以及用于治疗与蛋白质聚集相关疾病的方法，包括神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、路易体病和多系统萎缩。
• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• Fusarochromene, a novel tryptophan-derived metabolite from <i>Fusarium sacchari</i>
  作者：James W. Marshall、Kate M. J. de Mattos-Shipley、Iman A. Y. Ghannam、Asifa Munawar、Jonathan C. Killen、Colin M. Lazarus、Russell J. Cox、Christine L. Willis、Thomas J. Simpson

  DOI：10.1039/d0ob02031a

  日期：——

  Fusarochromene and the fusarochromanone mycotoxins are derived via oxidative cleavage of the aromatic amino acid tryptophan.

  Fusarochromene和fusarochromanone霉菌毒素是通过芳香族氨基酸色氨酸的氧化裂解产生的。

• Aerobic oxidation of indole carbinols using Fe(NO3)3·9H2O/TEMPO/NaCl as catalysts
  作者：Jinxian Liu、Shengming Ma

  DOI：10.1039/c3ob40226f

  日期：——

  A practical aerobic oxidation of indole carbinols using Fe(NO3)3·9H2O/TEMPO/NaCl in DCE at room temperature and atmospheric pressure of oxygen affording aldehydes or ketones in good to excellent yields was developed. Furthermore, when using the industrially favored solvent toluene instead of DCE and air instead of pure oxygen, this protocol also works smoothly, demonstrating its high potential for possible industrial application.

  开发了一种实用的吲哚卡宾氧化反应，使用Fe(NO3)3·9H2O/TEMPO/NaCl体系在室温下的DCE溶剂和常压氧气条件下，以良好至优异的产率得到醛或酮。此外，当使用工业上偏好的溶剂甲苯替代DCE，并使用空气替代纯氧气时，该方法同样顺畅运行，显示出其可能适用于工业应用的高潜力。