石斛碱 | 2115-91-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 石斛碱
• 中文别名: 石斛碱(石槲碱)；石斛碱(标准品)
• 英文名称: dendrobine
• 英文别名: (-)-dendrobine；dendroban-12-one；Dendroban-12-on；Dendrobin；(1S,4S,7S,8R,11R,12R,13S)-2,12-dimethyl-13-propan-2-yl-10-oxa-2-azatetracyclo[5.4.1.18,11.04,12]tridecan-9-one
• CAS: 2115-91-5
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: RYAHJFGVOCZDEI-UFFNCVEVSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136℃
• 沸点：
  375℃
• 密度：
  1.101
• 闪点：
  133℃
• 溶解度：
  甲醇中≥60mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

石斛又名林兰、杜兰、千年竹、黄草。味甘，性微寒，归胃、肺、肾经，生津养胃，滋阴清热，润肺益肾。为兰科植物环草石斛、马鞭石斛、黄草石斛、铁皮石斛或金钗石斛的茎。主产于四川、贵州、云南等地。全年可采，除去杂质后用开水略烫或烘软，再边搓边晒至叶鞘净，最后晒干。铁皮石斛剪去部分须根，边炒边扭成螺旋形或弹簧状，烘干后习称为“耳环石斛”。

药理作用 石斛含多种生物碱和黏液质、淀粉等，如石斛碱、石斛胺碱、石斛次碱、石斛星碱、石斛因碱及6-羟基石斛星碱。石斛碱具有止痛、解热作用，能降低心率与血压、减慢呼吸，具备强壮作用并能解巴比妥中毒。此外，药理试验表明，石斛煎剂口服可促进胃液分泌助消化，加速肠道蠕动从而通便；但过量使用会抑制肠肌活动。石斛碱具有一定的解热镇痛效果，类似非那西汀但效力较弱；石斛多糖能够恢复小鼠的免疫功能；并有抗衰老和延缓白内障形成的作用。

金钗石斛中提取的菲类化合物对多种癌症具有抑制作用，包括人体肺癌、卵巢腺癌及髓细胞白血病。金钗石斛显著提高SOD（超氧化物岐化酶）水平，并降低LPO（过氧化脂质），起到延缓衰老的作用；其含有的酯类成分可活血化瘀，治疗血栓闭塞性脉管炎、脑血栓形成和动脉硬化性闭塞症。

中药应用

1. 石斛用于热病伤津、口干烦渴及虚热不退。常与天花粉、生地黄、连翘等配伍。
2. 对胃阴不足导致的胃脘嘈杂、隐痛或灼痛，干呕、舌光少苔的症状，可用石斛与竹茹、芦根、枇杷叶同用；若虚热明显者，可配丹皮、藿香等，方如石斛清胃散。
3. 石斛用于治疗肝肾阴亏引起的视物昏花，常与枸杞子、菊花、决明子合用，方如石斛夜光丸；对于肝肾阴亏伴湿的雀目夜盲者，可配苍术、淫羊藿使用，方如石斛散。
4. 石斛用于治疗肾阴亏损引起的腰膝酸痛及筋骨痿软。常与怀牛膝、杜仲、续断等同用；若兼有肾虚火旺，则需配黄柏、知母、生地黄、胡黄连等。

生物活性 Dendrobine 是一种从石斛中分离出的植物碱，用于石斛兰 Dendrobium 的质量控制与鉴别。化学性质上，易溶于乙醚和氯仿，难溶于乙醇和水；其有效成分来源于石斛及其树皮提取。

用途 适用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  石斛碱 在 potassium permanganate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 mubironine A
  参考文献：
  名称：

  New Picrotoxinin-type and Dendrobine-type Sesquiterpenoids from Dendrobium Snowflake ‘Red Star’

  摘要：

  Two new picrotoxinin-type sesquiterpenes, flakinins A (1) and B (2), and three new dendrobine-type sesquiterpene alkaloids, mubironines A (3), B (4), and C (5), have been isolated from the whole plants of Dendrobium Snowflake 'Red Star' (Orchidaceae). Their stereostructures were elucidated by 2D NMR data and chemical means. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00530-5
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1S,4S,7S,8R,9S,11R)-2,11-dimethyl-10-oxo-9-propan-2-yl-2-azatricyclo[5.3.1.04,11]undecane-8-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 77.0h， 以65%的产率得到石斛碱
  参考文献：
  名称：

  （-）-石end碱的全合成

  摘要：

  级联为生物碱：（-）-石end碱的18个步骤的总合成是基于与关键胺基的反应级联（参见方案，Bn =苄基）。胺是级联反应的引发剂，为在C11和C3处安装立构中心提供了有效的方法。仅当在不分离中间体的情况下进行转化时，整体转化才立体选择性地发生。

  DOI：

  10.1002/anie.201108564

文献信息

• A short synthesis of (−)-dendrobine. Some observations on the nickel mediated radical cyclisation and on the Pauson–Khand reaction
  作者：Jérôme Cassayre、Samir Z. Zard

  DOI：10.1016/s0022-328x(01)00662-3

  日期：2001.4

  The total synthesis of (−)-dendrobine was accomplished in 13 steps starting from (+)-verbenol. The key step is a radical cascade starting with a carbamyl radical generated by reaction of the N-benzoyloxy–carbamyl derivative of trans-verbenol with tributylstannane. This allows the one step establishment of three contiguous stereogenic centres, including the difficult cis-vicinal amino alcohol motif

  （-）-dendrobine的总合成从（+）-verbenol开始以13个步骤完成。关键步骤是自由基级联反应，首先是由反式邻苯二酚的N-苯甲酰氧基-氨基甲酸酯衍生物与三丁基锡烷反应生成的氨基甲酸酯基。这样就可以一步一步建立三个连续的立体成因中心，包括困难的顺式-邻氨基氨基醇基序，并最终控制其余四个不对称碳原子的构型。该合成还使用了Pauson-Khand反应，其中观察到了有趣的溶剂作用。因此，发现必须使用诸如乙腈的配位溶剂来抑制由于CN键断裂而形成的开环副产物。在辅助模型研究中，我们观察到了一个不寻常但有趣的1,4-氢原子提取，然而，这阻碍了我们最初的合成计划。
• Catalytic Enantioselective Total Synthesis of the Picrotoxane Alkaloids (−)-Dendrobine, (−)-Mubironine B, and (−)-Dendroxine
  作者：Lei Guo、Wolfgang Frey、Bernd Plietker

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01782

  日期：2018.7.20

  A concise enantioselective total synthesis of three sesquiterpenoid alkaloids—(−)-dendrobine, (−)-mubironine B, and (−)-dendroxine—is presented, which highlights the state-of-art catalytic methods, including enantioselective Diels–Alder cycloaddition, iron-catalyzed aerobic lactonization, copper-catalyzed cycloisomerization, and free-radical-initiated hydroazidation.

  简明扼要的对映体全合成的三种倍半萜生物碱-（-）-dendrobine，（-）-mubironine B和（-）-dendroxine-，强调了最新的催化方法，包括对映选择性Diels-Alder环加成法，铁催化的好氧内酯化，铜催化的环异构化和自由基引发的加氢叠氮。
• Total Synthesis of (−)-Dendrobine via α-Carbonyl Radical Cyclization
  作者：Chin-Kang Sha、Rei-Torng Chiu、Cheng-Fen Yang、Nai-Tung Yao、Wei-Hong Tseng、Fen-Ling Liao、Sue-Lein Wang

  DOI：10.1021/ja9643432

  日期：1997.5.1

  An efficient total synthesis of enantiomerically pure (−)-dendrobine (1) is accomplished based on an α-carbonyl radical cyclization reaction. (S)-carvotanacetone (6) was converted to bicyclic acetal-enone 4 in five steps. CuI-mediated conjugate addition of 4-(trimethylsilyl)-3-butynylmagnesium chloride to 4 followed by treatment with TMSCl afforded trimethylsilyl enol ether 10. Iodination of 10 with

  基于 α-羰基自由基环化反应实现对映体纯 (-)-石斛碱 (1) 的有效全合成。(S)-carvotanacetone (6) 在五个步骤中被转化为双环乙缩醛-烯酮 4。CuI 介导的 4-(三甲基甲硅烷基)-3-丁炔基氯化镁与 4 的共轭加成，然后用 TMSCl 处理，得到三甲基甲硅烷基烯醇醚 10。10 用 NaI 和 m-CPBA 碘化得到碘酮 3。3 的分子内自由基环化，用Bu3SnH 和 AIBN，提供三环酮 2。去除 2 的 TMS 基团并用 m-CPBA 和 BF3 醚合物氧化所得环状缩醛 12 得到过氧化合物 13。化合物 13 用 DBU 处理得到内酯 14。14 的硼氢化用碱性 H2O2 氧化得到二醇 17。
• Synthesis and in vitro Anti‐Inflammatory Activity of Novel Dendrobine Amide/Sulfonamide Derivatives
  作者：Zi‐Wei Jiao、Han‐Fei Liu、Kai‐Qin Lin、Guang‐Tong Xie、Hua‐Yong Lou、Wei‐Dong Pan、Mao‐Sheng Zhang

  DOI：10.1002/cbdv.202400030

  日期：——

  traditional Chinese medicine ingredient, dendrobine, has been demonstrated to have anti-inflammatory properties. However, due to its poor anti-inflammatory properties, its clinical use is limited. Consequently, we have designed and synthesized 32 new amide/sulfonamide dendrobine derivatives and screened their anti-inflammatory activities in vitro. Experiments showed that nitric oxide (NO) generation in lipopolysaccharide

  传统中药成分石斛碱已被证明具有抗炎特性。但由于其抗炎作用较差，其临床应用受到限制。因此，我们设计合成了32种新的酰胺/磺酰胺石斛碱衍生物，并筛选了它们的体外抗炎活性。实验表明，衍生物14强烈减少脂多糖 (LPS) 诱导的 RAW264.7 细胞中一氧化氮 (NO) 的产生，IC 50为 2.96 μM。蛋白质印迹研究表明， 14降低了环氧合酶 2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (INOS) 的浓度依赖性表达。分子对接用于预测炎症相关蛋白 COX-2 和 INOS 与化合物14的结合。
• Structure of dendrine
  作者：Y. Inubushi、J. Nakano

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)99532-2

  日期：1965.1