tert-butyl 4-(2-(((3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperazine-1-carboxylate | 1064037-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(((3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1064037-96-2
• 化学式: C₃₁H₅₀N₂O₆
• 分子量: 546.748
• InChiKey: PWQKBDOGYYVAFG-XNMWOHQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  96.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(((3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 22-(4-(L-threoninyl)-piperazine-1-yl)-22-deoxypleuromutilin
  参考文献：
  名称：

  抗生素耐药性和药物修饰：具有取代哌嗪部分的新修饰的有效截短侧耳素衍生物的合成、表征和生物活性

  摘要：

  由于缺乏有效的抗菌药物，抗生素耐药性细菌构成了全球主要的公共卫生问题。因此，迫切需要发现和开发具有独特作用机制的创新抗菌药物。在本研究中，我们设计、合成并测试了一系列新型截短侧耳素衍生物，其哌嗪连接体被氨基酸部分取代，以确定其抗菌特性。大多数合成的化合物对金黄色葡萄球菌（ S. aureus ）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌表现出有效的活性。化合物6l是本研究中最有效的抗菌剂，对 MRSA、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌 Cfr N12 表现出快速杀菌活性。此外，化合物6l的药代动力学研究显示出良好的PK性能，具有较低的体内清除率（CL = 1965 mL/h/kg）和合适的半衰期（T 1/2 = 11.614 ± 5.123 h）。分子对接实验揭示了化合物6l与23S rRNA肽基转移酶中心未甲基化的A2503的结合模型。分子动力学揭示了6l与 cfr 介导

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106353
• 作为产物：
  描述：

  泰妙菌素相关物质A 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(2-(((3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗生素耐药性和药物修饰：具有取代哌嗪部分的新修饰的有效截短侧耳素衍生物的合成、表征和生物活性

  摘要：

  由于缺乏有效的抗菌药物，抗生素耐药性细菌构成了全球主要的公共卫生问题。因此，迫切需要发现和开发具有独特作用机制的创新抗菌药物。在本研究中，我们设计、合成并测试了一系列新型截短侧耳素衍生物，其哌嗪连接体被氨基酸部分取代，以确定其抗菌特性。大多数合成的化合物对金黄色葡萄球菌（ S. aureus ）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌表现出有效的活性。化合物6l是本研究中最有效的抗菌剂，对 MRSA、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌 Cfr N12 表现出快速杀菌活性。此外，化合物6l的药代动力学研究显示出良好的PK性能，具有较低的体内清除率（CL = 1965 mL/h/kg）和合适的半衰期（T 1/2 = 11.614 ± 5.123 h）。分子对接实验揭示了化合物6l与23S rRNA肽基转移酶中心未甲基化的A2503的结合模型。分子动力学揭示了6l与 cfr 介导

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106353

文献信息

• Semi‐synthesis, antibacterial activity, and molecular docking study of novel pleuromutilin derivatives bearing cinnamic acids moieties
  作者：Yu Deng、Da Tang、Qiu‐ru Wang、Sheng Huang、Li‐zhi Fu、Cheng‐hong Li

  DOI：10.1002/ardp.201800266

  日期：——

  To develop new antibiotics owning a special mechanism, we used the molecular assembly method to synthesize a series of novel pleuromutilin derivatives containing a cinnamic acid scaffold at the C‐14 side chain. We evaluated their antibacterial activity and used in silico molecular docking to study their binding mode with the target. The structure–activity relationship (SAR) study suggested that compounds

  为了开发具有特殊机制的新抗生素，我们使用分子组装方法合成了一系列在 C-14 侧链含有肉桂酸支架的新型截短侧耳素衍生物。我们评估了它们的抗菌活性，并用于硅分子对接研究它们与靶标的结合模式。构效关系 (SAR) 研究表明，含有 NO2 (13e)、OH (13u) 和 NH2 (13y) 的化合物在体外对几种耐青霉素革兰氏阳性菌的活性更高 (0.0625–2 µg/mL)苯环上取代基的位置会影响活性。13e、13u 和 13y 每天一次灌胃（ig ) 在小鼠全身感染模型中连续 3 天以 40 mg/kg 给药显示 13u 与伐尼木林具有相同的活性，为小鼠提供 60% 的存活率，而 13e 和 13y 分别提供 30% 和 40% 的存活率。分子对接研究表明，π-π堆积和氢键形成在提高抗菌活性方面发挥了重要作用。
• Pleuromutilin derivatives having a purine ring. Part 2: Influence of the central spacer on the antibacterial activity against Gram-positive pathogens
  作者：Yoshimi Hirokawa、Hironori Kinoshita、Tomoyuki Tanaka、Takanori Nakamura、Koichi Fujimoto、Shigeki Kashimoto、Tsuyoshi Kojima、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.123

  日期：2009.1

  modification of the 4-piperidinethio moiety, as a spacer of the first pleuromutilin analogues 2A and 2B having a purine ring, led to discovery of the novel pleuromutilin derivatives 14B and 17B. These compounds with good solubility in water showed promising in vitro antibacterial activity against various Gram-positive bacteria including MRSA, PRSP, and VRE and have potent in vivo efficacy.

  作为具有嘌呤环的第一截短侧耳素类似物2A和2B的间隔基，对4-哌啶硫基部分的结构修饰导致发现了新的截短侧耳素衍生物14B和17B。这些在水中具有良好溶解性的化合物显示出对各种革兰氏阳性细菌（包括MRSA，PRSP和VRE）的有希望的体外抗菌活性，并具有强大的体内功效。
• Design, synthesis and antibacterial evaluation of novel pleuromutilin derivatives possessing piperazine linker
  作者：Mei-Ling Gao、Jie Zeng、Xi Fang、Jian Luo、Zhen Jin、Ya-Hong Liu、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.004

  日期：2017.2

  series of pleuromutilin derivatives bearing piperazine ring have been reported. The in vitro antibacterial activities of the synthetic derivatives against MRSA (ATCC 43300), Staphylococcus aureus (ATCC 29213), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), Enterococcus faecium (ATCC35667) and Escherichia coli (ATCC25922) were evaluated by the broth dilution method. Most of the synthesized derivatives displayed

  已经报道了一系列带有哌嗪环的截短侧耳素衍生物。在体外对MRSA（ATCC 43300），该合成的衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（ATCC 29213），粪肠球菌（ATCC 29212），屎肠球菌（ATCC35667）和大肠杆菌（ATCC25922）是由肉汤稀释法进行评价。大多数合成的衍生物显示出有效的活性。发现化合物11c，12a和12c是针对MRSA的活性最高的抗菌衍生物（最低抑制浓度= 0.015μg/ mL）。化合物11c的结合，通过分子建模研究了到50年代核糖体的12a和12c。与化合物12a和12c相比，化合物11c具有较低的结合自由能。在MRSA系统性感染模型中进一步评估了化合物11c，并显示出优于替米林的体内疗效。