asiatic acid benzyl ester | 209901-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: asiatic acid benzyl ester
• CAS: 209901-49-5
• 化学式: C₃₇H₅₄O₅
• 分子量: 578.833
• InChiKey: KESPMVVFLTYRJU-ZDCBVIPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.69
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  86.99
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  asiatic acid benzyl ester 、 2,2-二甲氧基丙烷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以86%的产率得到benzyl 2α-hydroxy-3β,23-(isopropylidenedioxy)urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  作为糖原磷酸化酶抑制剂的积雪草酸衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  已经合成了 24 种积雪草酸衍生物并在生物学上评估了它们作为糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制剂。在这一系列的化合物中，积雪草酸苄酯 (23; IC(50)=3.8 microM) 表现出比其母体化合物 1 (IC(50)=17 microM) 更有效的活性。SAR 分析表明，具有 2alpha-OH 功能的积雪草酸 (1) 比具有 2beta-OH 功能的 eriantic acid B (27) 表现出更有效的 GP 抑制活性。需要基于 1 进行进一步的先导优化，以找到更有效的积雪草酸衍生物作为对缺血性糖尿病并发症具有保护作用的抗糖尿病药物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.200800092
• 作为产物：
  描述：

  积雪草酸 、 氯化苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到asiatic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为糖原磷酸化酶抑制剂的积雪草酸衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  已经合成了 24 种积雪草酸衍生物并在生物学上评估了它们作为糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制剂。在这一系列的化合物中，积雪草酸苄酯 (23; IC(50)=3.8 microM) 表现出比其母体化合物 1 (IC(50)=17 microM) 更有效的活性。SAR 分析表明，具有 2alpha-OH 功能的积雪草酸 (1) 比具有 2beta-OH 功能的 eriantic acid B (27) 表现出更有效的 GP 抑制活性。需要基于 1 进行进一步的先导优化，以找到更有效的积雪草酸衍生物作为对缺血性糖尿病并发症具有保护作用的抗糖尿病药物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.200800092

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Pentacyclic Triterpene Derivatives: Optimization of Anti-ABL Kinase Activity
  作者：Halil I. Ciftci、Mohamed O. Radwan、Safiye E. Ozturk、N. Gokce Ulusoy、Ece Sozer、Doha E. Ellakwa、Zeynep Ocak、Mustafa Can、Taha F.S. Ali、Howaida I. Abd-Alla、Nurettin Yayli、Hiroshi Tateishi、Masami Otsuka、Mikako Fujita

  DOI：10.3390/molecules24193535

  日期：——

  identified to have in vitro activity (IC50 = 1.44 μM) against ABL1 kinase, about sixfold of 1c, which was justified by molecular docking. The in vitro activities of GP2 and GP5 are less than PT5, hence they were supposed to possess other more mechanisms of cytotoxicity. In general, our design and derivatizations resulted in enhancing the activity against ABL1 kinase and CML cells.

  伊马替尼是一种阿贝尔森 (ABL) 酪氨酸激酶抑制剂，是一种针对慢性粒细胞白血病 (CML) 的领先分子靶向药物。为了克服其耐药性和不良反应，需要新的 ABL 激酶抑制剂。我们之前的研究表明，gypsogenin (1c)（一种五环三萜）的苄酯具有抗 ABL 激酶和随后的抗 CML 活性。为了优化其活性，合成了来自齐墩果烷、乌苏烷和羽扇豆烷等不同类别的精心挑选的三萜（PT1-PT6）的苄酯，以及新的取代的绞股蓝皂苷元（GP1-GP5）的苄酯。所有合成的化合物均通过不同的光谱方法进行纯化和表征。检测了母体三萜和合成化合物对 CML 细胞系 K562 的细胞毒性；揭示了三种有前景的化合物 PT5、GP2 和 GP5（IC50 分别为 5.46、4.78 和 3.19 μM）。这些化合物可抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 下游信号传导，并诱导 K562 细胞凋亡。其中，PT5被鉴定出具有针对ABL1激酶的体外活性（IC50