32-羟基-24,25-二氢羊毛固醇 | 59200-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 32-羟基-24,25-二氢羊毛固醇
• 英文名称: lanost-8-en-3β,32-diol
• 英文别名: lanost-8-ene-3β,32-diol；4,4-Dimethyl-14alpha-hydroxymethyl-5alpha-cholest-8-en-3beta-ol；(3S,5R,10S,13R,14S,17R)-14-(hydroxymethyl)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,5,6,7,11,12,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 59200-39-4
• 化学式: C₃₀H₅₂O₂
• 分子量: 444.742
• InChiKey: SJPDNXKPBQHPMZ-PUXRVUTHSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  32-羟基-24,25-二氢羊毛固醇 反应 0.5h， 生成 4,4-二甲基胆甾-8,14-二烯-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of 32-hydroxylated 24,25-dihydrolanosterols by partially purified cytochrome P-45014DM from rat liver microsomes.

  摘要：

  在由大鼠肝脏部分纯化的细胞色素 P-450 组成的重组系统中，研究了 32- 羟基化的 24，25-二氢羊毛甾醇（1-3）的代谢，包括羊毛甾醇和 24，25-二氢羊毛甾醇（4，DHL）去甲基化的中间产物、和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯（NADPH）-细胞色素 P-450 还原酶组成的重组系统中进行了研究。重组系统将羊毛甾-8-烯-3β，32-二醇（1）转化为 4，4-二甲基-5α-胆甾烷-8，14，二烯-3β-醇（5），即 14-脱羟甲基化产物，转化方式与 4 相同。1 的细胞色素 P-45014DM 表观 Km 值约为 4 的 1/6。7-oxo-24, 25-dihydrolanosterol (6，7-oxo-DHL) 可抑制 4 的新陈代谢，后者是由羊毛甾醇或 4 合成胆固醇的有效抑制剂。不过，与 4 相比，6 对 1 的代谢抑制作用较弱。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.3049
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxylanostan-7α-ol 在 lead(IV) acetate 、 吡啶盐酸盐 、 乙酸酐 作用下， 生成 32-羟基-24,25-二氢羊毛固醇
  参考文献：
  名称：

  32-氧化羊毛甾醇衍生物的简化合成。

  摘要：

  描述了一种简化的合成方法，用于合成兰诺斯特-8-烯-3β, 32-二醇、兰诺斯特-7-烯-3β, 32-二醇、3β-羟基兰诺斯特-8-烯-32-醛和3β-羟基兰诺斯特-7-烯-32-醛，其中3β-乙酰氧基兰诺斯坦-7α-醇是通过氢化3β-乙酰氧基兰诺斯特-8-烯-7-酮得到的关键化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.394

文献信息

• Efficient preparation of 32-oxygenated lanosterol derivatives.
  作者：Yukiko TAKANO、Masuo MORISAKI

  DOI：10.1248/cpb.39.1647

  日期：——

  An efficient synthesis of 32-hydroxy- and 32-oxo-lanost-8-en-3β-ol (2 and 4) from the 8-ene-15-ketone 7 was described.

  介绍了从 8-ene-15 酮 7 高效合成 32-hydroxy- 和 32-oxo-lanost-8-en-3β-ol （2 和 4）的方法。
• Processive kinetics in the three-step lanosterol 14α-demethylation reaction catalyzed by human cytochrome P450 51A1
  作者：Kevin D. McCarty、Molly E. Sullivan、Yasuhiro Tateishi、Tatiana Y. Hargrove、Galina I. Lepesheva、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1016/j.jbc.2023.104841

  日期：2023.7

  substrate in the Kandutsch-Russell cholesterol pathway). 24,25-Dihydrolanosterol and the corresponding P450 51A1 reaction intermediates, the 14α-alcohol and -aldehyde derivatives of dihydrolanosterol, were synthesized to study the kinetic processivity of the overall 14α-demethylation reaction of human P450 51A1. A combination of steady-state kinetic parameters, steady-state binding constants, dissociation

  细胞色素 P450 (P450, CYP) 家族 51 酶催化甾醇的 14α-去甲基化，产生用于膜和类固醇生产以及信号分子的关键产品。在哺乳动物中，P450 51 催化羊毛甾醇的 3 步、6 电子氧化，形成 (4β,5α)-4,4-二甲基-cholestra-8,14,24-trien-3-ol (FF-MAS)。P450 51A1 还可以使用 24,25-二氢羊毛甾醇（Kandutsch-Russell 胆固醇途径中的天然底物）。合成了24,25-二氢羊毛甾醇和相应的P450 51A1反应中间体，即二氢羊毛甾醇的14α-醇和醛衍生物，以研究人P450 51A1的整个14α-去甲基化反应的动力学持续过程。稳态动力学参数、稳态结合常数、P450-甾醇复合物的解离速率以及 P450-二氢羊毛甾醇复合物氧化时间过程的动力学模型的组合表明，整个反应是高度持续的，  k off  P450 51A1
• A simplified synthesis of 32-oxygenated lanosterol derivatives.
  作者：YOSHIKO SONODA、YOSHIE TANOUE、MAKIKO YAMAGUCHI、YOSHIHIRO SATO

  DOI：10.1248/cpb.35.394

  日期：——

  A simplified synthesis of lanost-8-ene-3β, 32-diol, lanost-7-ene-3β, 32-diol, 3β-hydroxylanost-8-en-32-al, and 3β-hydroxylanost-7-en-32-al, in which 3β-acetoxylanostan-7α-ol prepared by the hydrogenation of 3β-acetoxylanost-8-en-7-one is the key compound, is described.

  描述了一种简化的合成方法，用于合成兰诺斯特-8-烯-3β, 32-二醇、兰诺斯特-7-烯-3β, 32-二醇、3β-羟基兰诺斯特-8-烯-32-醛和3β-羟基兰诺斯特-7-烯-32-醛，其中3β-乙酰氧基兰诺斯坦-7α-醇是通过氢化3β-乙酰氧基兰诺斯特-8-烯-7-酮得到的关键化合物。
• Metabolism of 32-hydroxylated 24,25-dihydrolanosterols by partially purified cytochrome P-45014DM from rat liver microsomes.
  作者：YOSHIO SEKIGAWA、YOSHIKO SONODA、YOSHIHIRO SATO

  DOI：10.1248/cpb.36.3049

  日期：——

  Metabolism of 32-hydroxylated 24, 25-dihydrolanosterols (1-3), including the intermediate of lanosterol and 24, 25-dihydrolanosterol (4, DHL) demethylation, were studied in a reconstituted system consisting of rat liver partially purified cytochrome P-450, which catalyzes lanosterol 14-demethylation (cytochrome P-45014DM), and reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-cytochrome P-450 reductase. The reconstituted system converted lanost-8-ene-3β, 32-diol (1) to 4, 4-dimethyl-5α-cholesta-8, 14, dien-3β-ol (5), the 14-dehydroxymethylated product, in the same way as 4. Lanost-7-ene-3β-32-diol (2) and lanost-6-ene-3β, 32-diol (3), the isomers of 1, were not converted to the corresponding 14-dehydroxymethylated products. The apparent Km value of cytochrome P-45014DM for 1 was about 1/6 of that for 4. The metabolism of 4 was inhibited by 7-oxo-24, 25-dihydrolanosterol (6, 7-oxo-DHL), which is a potent inhibitor of cholesterol biosynthesis from lanosterol or 4. However, the metabolism of 1 was less inhibited by 6 than that of 4.

  在由大鼠肝脏部分纯化的细胞色素 P-450 组成的重组系统中，研究了 32- 羟基化的 24，25-二氢羊毛甾醇（1-3）的代谢，包括羊毛甾醇和 24，25-二氢羊毛甾醇（4，DHL）去甲基化的中间产物、和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯（NADPH）-细胞色素 P-450 还原酶组成的重组系统中进行了研究。重组系统将羊毛甾-8-烯-3β，32-二醇（1）转化为 4，4-二甲基-5α-胆甾烷-8，14，二烯-3β-醇（5），即 14-脱羟甲基化产物，转化方式与 4 相同。1 的细胞色素 P-45014DM 表观 Km 值约为 4 的 1/6。7-oxo-24, 25-dihydrolanosterol (6，7-oxo-DHL) 可抑制 4 的新陈代谢，后者是由羊毛甾醇或 4 合成胆固醇的有效抑制剂。不过，与 4 相比，6 对 1 的代谢抑制作用较弱。