tert-butyl N-[3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]amino]propyl]carbamate | 1262045-90-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]amino]propyl]carbamate
• CAS: 1262045-90-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₆
• 分子量: 430.461
• InChiKey: XRTBCUPJGNVXNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  133.91
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]amino]propyl]carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现具有强体内抗肿瘤活性的高效 CBP/p300 降解剂

  摘要：

  转录共激活因子 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 结合蛋白 (CBP) 及其同源物 p300 已成为急性髓系白血病 (AML) 等人类癌症的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了一系列基于抑制剂 CCS1477 的 cereblon (CRBN) 招募 CBP/p300 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的设计、合成和生物学评价。代表性化合物14g (XYD190)和14h (XYD198)以低纳摩尔IC 50值有效抑制AML细胞的生长，并以浓度和时间依赖性方式有效降解CBP和p300蛋白。机理研究证实， 14g和14h可以选择性地与 CBP/p300 溴结构域结合，并以 CRBN 和蛋白酶体依赖性方式诱导溴结构域家族蛋白中的 CBP 和 p300 降解。 14g和14h在MV4;11异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效（TGI分别为88%和93%）。我们的研究结果表明， 14g

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02195
• 作为产物：
  描述：

  4-氟邻苯二甲酸酐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]amino]propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有强体内抗肿瘤活性的高效 CBP/p300 降解剂

  摘要：

  转录共激活因子 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 结合蛋白 (CBP) 及其同源物 p300 已成为急性髓系白血病 (AML) 等人类癌症的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了一系列基于抑制剂 CCS1477 的 cereblon (CRBN) 招募 CBP/p300 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的设计、合成和生物学评价。代表性化合物14g (XYD190)和14h (XYD198)以低纳摩尔IC 50值有效抑制AML细胞的生长，并以浓度和时间依赖性方式有效降解CBP和p300蛋白。机理研究证实， 14g和14h可以选择性地与 CBP/p300 溴结构域结合，并以 CRBN 和蛋白酶体依赖性方式诱导溴结构域家族蛋白中的 CBP 和 p300 降解。 14g和14h在MV4;11异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效（TGI分别为88%和93%）。我们的研究结果表明， 14g

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02195

文献信息

• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• 含氮杂环化合物及其制备方法和应用
  申请人：上海睿跃生物科技有限公司

  公开号：CN113278023A

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明涉及含氮杂环化合物及其制备方法和应用，该化合物具有式（）所示结构：该化合物对人急性髓细胞白血病细胞具有较优的抑制活性，具有治疗相关疾病的潜能。且该化合物能够通过招募CRBN或VHL E3连接酶可以有效降解KIT蛋白，并抑制携带KIT突变细胞的生长和存活，故还具有治疗与KIT蛋白相关的疾病的潜能。
• 降解蛋白的化合物及其应用和药物
  申请人：上海睿跃生物科技有限公司

  公开号：CN115141198A

  公开（公告）日：2022-10-04

  本发明公开了一种降解蛋白的化合物及其应用和药物，涉及蛋白降解药物技术领域。本发明公开的化合物包括式（I）所示结构，该化合物可以降解Bcl‑2等蛋白，具有抑制肿瘤细胞生长和存活的活性，可用于抗肿瘤药物的制备，用于治疗与Bcl‑2蛋白相关的疾病。
• Discovery of LLC0424 as a Potent and Selective in Vivo NSD2 PROTAC Degrader
  作者：Lianchao Liu、Abhijit Parolia、Yihan Liu、Caiyun Hou、Tongchen He、Yuanyuan Qiao、Sanjana Eyunni、Jie Luo、Chungen Li、Yongxing Wang、Fengtao Zhou、Weixue Huang、Xiaomei Ren、Zhen Wang、Arul M. Chinnaiyan、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01765

  日期：2024.5.9

  function of NSD2. Herein we report the discovery of a novel NSD2 degrader LLC0424 by leveraging the proteolysis-targeting chimera technology. LLC0424 potently degraded NSD2 protein with a DC50 value of 20 nM and a Dmax value of 96% in acute lymphoblastic leukemia (ALL) RPMI-8402 cells. Mechanistic studies revealed LLC0424 to selectively induce NSD2 degradation in a cereblon- and proteasome-dependent

  核受体结合 SET 结构域 2 （NSD2） 是一种甲基转移酶，主要将二甲基标记安装在组蛋白 3 （H3K36me2） 的赖氨酸 36 上，已被公认为一种有前途的癌症治疗靶点。然而，现有的 NSD2 抑制剂活性低或选择性较差，它们都不能同时去除 NSD2 的甲基转移酶活性和染色质结合功能。在此，我们报道了通过利用蛋白水解靶向嵌合体技术LLC0424的新型 NSD2 降解剂的发现。LLC0424急性淋巴细胞白血病 （ALL） RPMI-8402 细胞中有效降解 NSD2 蛋白，DC50 值为 20 nM，D max 值为 96%。机制研究表明，LLC0424以大脑和蛋白酶体依赖性方式选择性诱导 NSD2 降解。LLC0424 还导致 H3K36me2 的持续下调和具有 NSD2 突变的 ALL 细胞系的生长抑制。重要的是，静脉内或腹膜内注射 LLC0424 在体内显示出有效的 NSD2 降解。
• Preliminary biological evaluations of new thalidomide analogues for multiple sclerosis application
  作者：Christiane Contino-Pépin、Audrey Parat、Sandrine Périno、Christine Lenoir、Michel Vidal、Hervé Galons、Stephen Karlik、Bernard Pucci

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.118

  日期：2009.2

  The present work deals with the synthesis of a new series of thalidomide derivatives for therapeutic applications. These compounds were evaluated in vitro on a human endothelial cell line EA.hy926 for their antiproliferative potential and in vivo on an experimental animal multiple sclerosis model called EAE as angiogenesis inhibitors. The preliminary results obtained on EAE assays seem to validate that anti-angiogenesis compounds could be promising tools for the treatment of MS. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.