432-（26-二氧代哌啶-3-基）-5-硝基异吲哚-13-二酮 | 55003-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 432-（26-二氧代哌啶-3-基）-5-硝基异吲哚-13-二酮
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-nitroisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-5-nitro-isoindoline-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-nitroisoindole-1,3-dione
• CAS: 55003-81-1
• 化学式: C₁₃H₉N₃O₆
• 分子量: 303.231
• InChiKey: MYPNWKPZEHVONN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-220 °C
• 沸点：
  591.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.651±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMF、二恶烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

CRBN配体-9（化合物4d）是一种CRBN配体（Ki值为8.9 μM），它可以用于合成PROTACs[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  432-（26-二氧代哌啶-3-基）-5-硝基异吲哚-13-二酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-azido-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  叠氮标记的沙利度胺类似物的简便合成。

  摘要：

  [反应：见正文]提出了叠氮-沙利度胺类似物的五步合成法。该序列需要廉价且容易获得的起始原料和试剂，并且仅需两个步骤即可纯化。另外，叠氮基标记的类似物在抑制人微血管内皮细胞的增殖方面具有与沙利度胺相当的活性，因此为其用作潜在的沙利度胺光亲和性标记提供了动力。

  DOI：

  10.1021/ol034906w
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 432-（26-二氧代哌啶-3-基）-5-硝基异吲哚-13-二酮
  参考文献：
  名称：

  Amino-substituted thalidomide analogs: Potent inhibitors of TNF-α production

  摘要：

  Thalidomide, (1), is a known inhibitor of TNF-alpha release in LPS stimulated human PBMC. Herein we describe the TNF-alpha inhibitory activity of amino substituted analogs of thalidomide (1) and its isoindolin-1-one analog, EM-12 (2). The 4-amino substituted analogs were found to be potent inhibitors of TNF-alpha release in LPS stimulated human PBMC. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00250-4

文献信息

• [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS<br/>[FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148440A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06335349B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Substituted 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines and 1-oxo-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)isoindolines reduce the levels of TNF&agr; in a mammal and are useful in treating oncogenic conditions, inflammation, and autoimmune diseases. Typical embodiments are 1-oxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrafluoroiso-indoline and 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4-aminoisoindoline.

  1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮和1-氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮可降低哺乳动物体内TNF&agr;的水平，并可用于治疗肿瘤性疾病、炎症和自身免疫疾病。典型实施例包括1-氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4,5,6,7-四氟异吲哚烷酮和1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4-氨基异吲哚烷酮。
• 一种靶向降解黏着斑激酶的化合物及应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111892578A

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明属于医药技术领域，提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。化合物对黏着斑激酶(FAK)具有良好的降解活性。所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药如通式I所示，其中，Y、L、X、Z、R1如权利要求和说明书所述。
• Efficient Synthesis of Immunomodulatory Drug Analogues Enables Exploration of Structure–Degradation Relationships
  作者：George M. Burslem、Philipp Ottis、Saul Jaime‐Figueroa、Alicia Morgan、Philipp M. Cromm、Momar Toure、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/cmdc.201800271

  日期：2018.8.10

  resurgence in interest in IMiD synthesis and functionalization. Traditional IMiD synthesis follows a stepwise route with multiple purification steps. Herein we describe a novel one-pot synthesis without purification that provides rapid access to a multitude of IMiD analogues. Binding studies with the IMiD target protein cereblon (CRBN) reveals a narrow structure-activity relationship with only a few compounds

  免疫调节药物 (IMiD) 沙利度胺、泊马度胺和来那度胺已被批准用于治疗多发性骨髓瘤多年。最近，它们作为 E3 连接酶招募元件用于小分子诱导的蛋白质降解，引起了人们对 IMiD 合成和功能化的兴趣重新兴起。传统的 IMiD 合成遵循具有多个纯化步骤的逐步路线。在此，我们描述了一种无需纯化的新型一锅合成法，可快速获得多种 IMiD 类似物。 IMiD 靶蛋白 cereblon (CRBN) 的结合研究揭示了狭窄的结构活性关系，仅少数化合物在泊马度胺和来那度胺范围内显示出亚微摩尔结合亲和力。然而，可以鉴定两种 IMiD 类似物的抗增殖活性以及 Aiolos 降解作用。这项研究为了解此类分子的结构-降解关系提供了有用的见解，并为 IMiD 合成提供了一种快速而可靠的方法。