2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5-氟-异吲哚-1,3-二酮 | 835616-61-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5-氟-异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoroisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoroisoindole-1,3-dione；2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-5-fluoroisoindoline-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoro-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione；5-fluorothalidomide；rac-2-[(3R)-2,6-dioxopiperidin-3-yl]-5-fluoroisoindole-1,3-dione；2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-5-fluoro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-5-fluorodihydroisoindole-1,3-dione；5-fluoro-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoroisoindolin-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)-5-fluoroisoindoline-1,3-dione；2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoroisoindoline-1,3-dione
• CAS: 835616-61-0
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₄
• 分子量: 276.224
• InChiKey: MPQLCQKBYRSPNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：83.33 mg/ml（301.68 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P281,P308+P313,P310,P330,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H361
• 储存条件：
  存储温度：0-10°C；应存放在惰性气体中；避免与空气接触和加热。

制备方法与用途

应用

2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5-氟-异吲哚-1,3-二酮是一种酮类有机物，可用作药物中间体。

用途

2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5-氟-异吲哚-1,3-二酮是有机合成和医药中间体，适用于实验室研发及化工制药生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5-氟-异吲哚-1,3-二酮 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以78%的产率得到5-azido-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATE COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF RAF
  [FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS POUR LA DÉGRADATION DE RAF

  摘要：

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。

  公开号：

  WO2020168172A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-氨基-2-(Boc-氨基)-5-酮基戊酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-5-氟-异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  免疫调节药物类似物的有效合成使得结构-降解关系的探索成为可能。

  摘要：

  免疫调节药物 (IMiD) 沙利度胺、泊马度胺和来那度胺已被批准用于治疗多发性骨髓瘤多年。最近，它们作为 E3 连接酶招募元件用于小分子诱导的蛋白质降解，引起了人们对 IMiD 合成和功能化的兴趣重新兴起。传统的 IMiD 合成遵循具有多个纯化步骤的逐步路线。在此，我们描述了一种无需纯化的新型一锅合成法，可快速获得多种 IMiD 类似物。 IMiD 靶蛋白 cereblon (CRBN) 的结合研究揭示了狭窄的结构活性关系，仅少数化合物在泊马度胺和来那度胺范围内显示出亚微摩尔结合亲和力。然而，可以鉴定两种 IMiD 类似物的抗增殖活性以及 Aiolos 降解作用。这项研究为了解此类分子的结构-降解关系提供了有用的见解，并为 IMiD 合成提供了一种快速而可靠的方法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800271

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。