Rebastinib tosylate | 1020172-07-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Rebastinib tosylate
• 英文别名: 4-[4-[(5-tert-butyl-2-quinolin-6-ylpyrazol-3-yl)carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1020172-07-9；1033893-29-6
• 化学式: C37H36FN7O6S
• 分子量: 725.8
• InChiKey: ARPBZBAWXAVDCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >181°C (dec.)
• 沸点：
  666.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.29
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

DCC-2036（Rebastinib）是一种Bcr-Abl抑制剂，针对Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50值分别为0.8 nM和4 nM。它还能抑制SRC、LYN、FGR、HCK、KDR、FLT3以及Tie-2，但对c-Kit的抑制活性较低。Phase 1阶段的研究显示了其在体内的有效性和潜力。

体外研究

DCC-2036能有效抑制未磷酸化和磷酸化的ABL1及其突变型（包括u-ABL1^native、p-ABL1^native及u-ABL1^T315I），作用为非ATP竞争性，IC50值分别为0.8 nM、2 nM和1.4 nM。此外，DCC-2036还抑制SRC家族激酶（包括SRC, LYN, FGR, 和 HCK）以及受体酪氨酸激酶（如KDR, FLT3, 和TIE2），IC50值分别为34 nM、29 nM、38 nM、40 nM、4 nM、2 nM和6 nM。在表达野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞中，DCC-2036表现出抗增殖活性，IC50值范围为2 nM至150 nM。此外，它还能有效抑制Ph⁺细胞系K562（IC50 5.5 nM）的增殖，并诱导表达BCR-ABL1的Ba/F3和K562细胞凋亡。最新研究显示DCC-2036选择性地抑制BCR-ABL阳性CML细胞，而对非CML白血病细胞系的影响较小。

体内研究

在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型中，DCC-2036以每天100 mg/kg的剂量口服给药时，能够有效抑制BCR-ABL1信号，并显著延长小鼠寿命。

特征

DCC-2036是一种Abl1和T315I Abl1构象控制抑制剂。

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• METHODS FOR INHIBITING TIE2 KINASE USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3065549A1

  公开（公告）日：2016-09-14
• METHODS FOR INHIBITING TIE-2 KINASE USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20150246033A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to methods of inhibiting TIE2 kinase useful in the treatment of tumor growth, invasiveness, intravasation, dissemination, metastasis, and immunosuppression. Specifically, the invention relates to methods of using 1-(3-tert-butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(2-fluoro-4-(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)urea and salts thereof of Formula I.
• US9457019B2
  申请人：——

  公开号：US9457019B2

  公开（公告）日：2016-10-04
• [EN] METHODS FOR INHIBITING TIE2 KINASE USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] MÉTHODES D'INHIBITION DE LA KINASE TIE2 UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：FLYNN DANIEL L

  公开号：WO2015069266A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to methods of inhibiting TIE2 kinase useful in the treatment of tumor growth, invasiveness, intravasation, dissemination, metastasis, and immunosuppression. Specifically, the invention relates to methods of using 1-(3-tert-butyl-1-(quinolin-6-yl)-1Hpyrazol- 5-yl)-3-(2-fluoro-4-(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)urea and salts thereof of Formula I.