L-3-碘-4-羟基苯甘氨酸 | 1208237-78-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-3-碘-4-羟基苯甘氨酸
• 英文名称: (S)-2-amino-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid
• 英文别名: (S)-2-(4-hydroxy-3-iodo-phenyl)glycine；Benzeneacetic acid, alpha-amino-4-hydroxy-3-iodo-, (alphaS)-；(2S)-2-amino-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid
• CAS: 1208237-78-8
• 化学式: C₈H₈INO₃
• 分子量: 293.061
• InChiKey: OEQVCNLFOPMKMI-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-3-碘-4-羟基苯甘氨酸 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 50.83h， 生成 3-{6-benzyloxy-5'-[(benzyloxycarbonylmethylamino)carboxymethyl]-2’-hydroxybiphenyl-3-yl}-2-(2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING ARYLOMYIN RING ANALOGS
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ANALOGUES DE L'ANNEAU D'ARYLOMYCINE

  摘要：

  制备化合物t的芳基肽环或其盐或溶剂合物的方法，其中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R5、R10和Pg1如本文所定义。

  公开号：

  WO2018183198A1
• 作为产物：
  描述：

  L-(+)-对羟基苯甘氨酸 在 ammonium hydroxide 、 碘 、 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到L-3-碘-4-羟基苯甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  立体合成基于霉素的革兰氏阴性抗生素GDC-5338。

  摘要：

  我们在此报告了新型广谱抗生素GDC-5338的高效，立体控制和无色谱合成方法。该路线的特点是功能化三肽主链的构建，通过Pd催化的Suzuki-Miyaura反应的高产量大环化以及关键酰胺键的后期精制和最小的立体化学腐蚀。通过广泛的反应开发和分析理解，这些关键的进展使GDC-5338的制备可以分17个步骤，15％的总收率，> 99 A％HPLC和> 99：1 dr。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03481

文献信息

• Process for making arylomycin ring analogs
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US11192924B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  Methods for making an arylomycin ring of formula t or salts or solvates thereof, wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R5, R10 and Pg1 are as defined herein.

  制造式 t 的芳基霉素环的方法 或其盐或溶剂，其中 R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R5、R10 和 Pg1 如本文所定义。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Arylomycins against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
  作者：Yinyong Zhang、Dan Zhang、Wenhao Zhao、Hongyuan Li、Zhengyu Lu、Bin Guo、Xin Meng、Xianli Zhou、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00018

  日期：2024.4.25

  showed more potent activity and a broader spectrum against clinically isolated carbapenem-resistant Gram-negative bacteria, especially against Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa. 162, the free amine of 138f, exhibited an excellent pharmacokinetic profile in rats. In a neutropenic mouse thigh model of infection with multidrug-resistant P. aeruginosa, the potent in vivo antibacterial efficacy

  G0775是一种正在临床前研究中评估的arylomycin型SPase I抑制剂，对一些革兰氏阴性菌表现出有效的抗菌活性，但同时也存在抗菌谱窄、药代动力学特性差等缺陷。在此，进行了系统的结构修饰，包括大环骨架、弹头和亲脂区域的优化。优化最终发现了138f ，它对临床分离的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌，特别是鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌表现出更有效的活性和更广的谱。 162 （ 138f的游离胺）在大鼠中表现出优异的药代动力学特征。在多重耐药铜绿假单胞菌感染的中性粒细胞减少小鼠大腿模型中， 162的强效体内抗菌功效得到证实，并且优于 G0775（集落形成单位 (CFU) 减少 3.5 个对数 vs 1.1 个对数） ）。这些结果支持162作为进一步研究的潜在抗菌剂。
• Bioisosterism of urea-based GCPII inhibitors: Synthesis and structure–activity relationship studies
  作者：Haofan Wang、Youngjoo Byun、Cyril Barinka、Mrudula Pullambhatla、Hyo-eun C. Bhang、James J. Fox、Jacek Lubkowski、Ronnie C. Mease、Martin G. Pomper

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.061

  日期：2010.1

  We report a strategy based on bioisosterism to improve the physicochemical properties of existing hydrophilic, urea-based GCPII inhibitors. Comprehensive structure-activity relationship studies of the P1' site of ZJ-43- and DCIBzL-based compounds identified several glutamate-free inhibitors with K-i values below 20 nM. Among them, compound 32d (K-i = 11 nM) exhibited selective uptake in GCPII-expressing tumors by SPECT-CT imaging in mice. A novel conformational change of amino acids in the S1' pharmacophore pocket was observed in the X-ray crystal structure of GCPII complexed with 32d. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PROCESS FOR MAKING ARYLOMYIN RING ANALOGS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3601240A1

  公开（公告）日：2020-02-05
• PROCESS FOR MAKING ARYLOMYCIN RING ANALOGS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20200255476A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Methods for making an arylomycin ring of formula t or salts or solvates thereof, wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 5 , R 10 and Pg 1 are as defined herein.