| 1334029-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• CAS: 1334029-13-8
• 化学式: C₃₇H₆₄N₂O₂
• 分子量: 568.927
• InChiKey: ZHXMBWQHKPMXLW-LYOFKBFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.03
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  75.35
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3,4,5-trihydroxy-N-[7-[[3β-hydroxylup-20(29)-en-28-oyl]amino]heptyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  用于设计和合成作为HIV-1 gp41融合核心形成抑制剂的桦木酸-多酚偶联物的两亲偶联方法。

  摘要：

  探索HIV-1 gp41融合核心形成的有效抑制剂是发现用于治疗HIV-1感染的小分子HIV-1进入抑制剂的有前途的策略。在本文中，设计了一系列新型的桦木酸-多酚共轭物，并通过分子模型指导了在gp41 N端七肽重复序列（NHR）三聚体上凹槽中的桦木酸（BA）和酚式没食子酰基/咖啡酰基团的结合盘绕线圈。这些缀合物是通过将没食子酰基和咖啡酰基团与BA在C‐28位置缀合而合成的。使用尺寸排阻HPLC评估了它们对NHR肽N36和C末端七肽重复序列（CHR）肽C34之间的HIV gp41六螺旋束（6-HB）形成的抑制活性。发现带有没食子酰基的缀合物比母体化合物BA具有高出四到六倍的抑制活性，这表明它们可以用作靶向gp41的HIV-1融合/进入抑制剂。对BA及其衍生物的对接研究表明，疏水性和氢键结合口袋存在于gp41 NHR三聚体卷曲螺旋的凹槽中，有效的抑制剂应具有两亲结构，以与两个口袋协同相互作用。通

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100149
• 作为产物：
  描述：

  3-O-acetylbetulinic acid chloride 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于设计和合成作为HIV-1 gp41融合核心形成抑制剂的桦木酸-多酚偶联物的两亲偶联方法。

  摘要：

  探索HIV-1 gp41融合核心形成的有效抑制剂是发现用于治疗HIV-1感染的小分子HIV-1进入抑制剂的有前途的策略。在本文中，设计了一系列新型的桦木酸-多酚共轭物，并通过分子模型指导了在gp41 N端七肽重复序列（NHR）三聚体上凹槽中的桦木酸（BA）和酚式没食子酰基/咖啡酰基团的结合盘绕线圈。这些缀合物是通过将没食子酰基和咖啡酰基团与BA在C‐28位置缀合而合成的。使用尺寸排阻HPLC评估了它们对NHR肽N36和C末端七肽重复序列（CHR）肽C34之间的HIV gp41六螺旋束（6-HB）形成的抑制活性。发现带有没食子酰基的缀合物比母体化合物BA具有高出四到六倍的抑制活性，这表明它们可以用作靶向gp41的HIV-1融合/进入抑制剂。对BA及其衍生物的对接研究表明，疏水性和氢键结合口袋存在于gp41 NHR三聚体卷曲螺旋的凹槽中，有效的抑制剂应具有两亲结构，以与两个口袋协同相互作用。通

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100149

文献信息

• Synthesis of betulinic acid derivatives as entry inhibitors against HIV-1 and bevirimat-resistant HIV-1 variants
  作者：Zhao Dang、Keduo Qian、Phong Ho、Lei Zhu、Kuo-Hsiung Lee、Li Huang、Chin-Ho Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.080

  日期：2012.8

  Betulinic acid derivatives modified at the C28 position are HIV-1entry inhibitors such as compound A43D; however, modified at the C3 position instead of C28 give HIV-1 maturation inhibitor such as bevirimat. Bevirimat exhibited promising pharmacokinetic profiles in clinical trials, but its effectiveness was compromised by the high baseline drug resistance of HIV-1 variants with polymorphism in the putative drug binding site. In an effort to determine whether the viruses with bevirimat resistant polymorphism also altered their sensitivities to the betulinic acid derivatives that inhibit HIV-1 entry, a series of new betulinic acid entry inhibitors were synthesized and tested for their activities against HIV-1 NL4-3 and NL4-3 variants resistant to bevirimat. The results show that the bevirimat resistant viruses were approximately 5- to10-fold more sensitive to three new glutamine ester derivatives (13, 15 and 38) and A43D in an HIV-1 multi-cycle replication assay. In contrast, the wild type NL4-3 and the bevirimat resistant variants were equally sensitive to the HIV-1 RT inhibitor AZT. In addition, these three new compounds markedly improved microsomal stability compared to A43D. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.