(4R,6R)-6-[(E,1R)-3-iodo-1-tri(propan-2-yl)silyloxybut-2-enyl]-4-methoxyoxan-2-one | 380909-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4R,6R)-6-[(E,1R)-3-iodo-1-tri(propan-2-yl)silyloxybut-2-enyl]-4-methoxyoxan-2-one
• CAS: 380909-72-8
• 化学式: C₁₉H₃₅IO₄Si
• 分子量: 482.474
• InChiKey: JTLRKVBITHCNQP-HUUUBVAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.61
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6R)-6-[(E,1R)-3-iodo-1-tri(propan-2-yl)silyloxybut-2-enyl]-4-methoxyoxan-2-one 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 异丙基氯化镁 、 Tetrabutylammoniumsalz der Diphenylphosphinsaeure 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 Trifluoro-methanesulfonic acid 2-[(2S,4R,6R)-2-hydroxy-4-methoxy-6-((2E,4E)-(1R,6R)-6-methoxy-3-methyl-1-triisopropylsilanyloxy-9-trimethylsilanyl-nona-2,4-dien-8-ynyl)-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl]-oxazol-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Phorboxazole A 利用 Petasis-Ferrier 重排的全合成

  摘要：

  已经实现了强效抗增殖剂 (+)-phorboxazole A (1) 的高度收敛、立体控制的全合成。合成的亮点包括：用于组装 C(11-15) 和 C(22-26) 顺式四氢吡喃环的改良 Petasis-Ferrier 重排；Julia 烯化扩展到烯醇醚的合成；一种新型双功能恶唑关键的设计、合成与应用；C(28) 三甲基锡烷与 C(29) 恶唑三氟甲磺酸酯的 Stille 偶联。最长的线性序列导致 (+)-phorboxazole A (1) 为 27 步，总产率为 3%。

  DOI：

  10.1021/ja011604l
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R,6R)-5,6-dihydroxy-5,6-O-isopropylidene-3-methoxynon-7-yn-1-ol 在 咪唑 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 三正丁基氢锡 、 三氯化铁 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 (4R,6R)-6-[(E,1R)-3-iodo-1-tri(propan-2-yl)silyloxybut-2-enyl]-4-methoxyoxan-2-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Phorboxazole A 利用 Petasis-Ferrier 重排的全合成

  摘要：

  已经实现了强效抗增殖剂 (+)-phorboxazole A (1) 的高度收敛、立体控制的全合成。合成的亮点包括：用于组装 C(11-15) 和 C(22-26) 顺式四氢吡喃环的改良 Petasis-Ferrier 重排；Julia 烯化扩展到烯醇醚的合成；一种新型双功能恶唑关键的设计、合成与应用；C(28) 三甲基锡烷与 C(29) 恶唑三氟甲磺酸酯的 Stille 偶联。最长的线性序列导致 (+)-phorboxazole A (1) 为 27 步，总产率为 3%。

  DOI：

  10.1021/ja011604l

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Patrick R. Verhoest、Kevin P. Minbiole、Michael Schelhaas

  DOI：10.1021/ja0105055

  日期：2001.5.1

  convergent, stereocontrolled total synthesis of the potent antiproliferative agent ( +)phorboxazole A ( 1) has been achieved. Highlights of the synthesis include: modified Petasis -Ferrier rearrangements for assembly of both the C(11 5) and C(22-26) cis-tetrahydropyran rings; extension of the Julia olefination to the synthesis of enol ethers; the design, synthesis, and application of a novel bifunctional

  已经实现了强效抗增殖剂 (+)phorboxazole A (1) 的高度收敛、立体控制的全合成。合成的亮点包括：用于组装 C(11 5) 和 C(22-26) 顺式四氢吡喃环的改良 Petasis -Ferrier 重排；Julia 烯化扩展到烯醇醚的合成；一种新型双功能恶唑关键的设计、合成与应用；C(28) 三甲基锡烷与 C(29) 恶唑三氟甲磺酸酯的 Stille 偶联。(+)-佛盒唑A(1)的最长线性序列为27步，总产率为3%。海洋海绵包含丰富的结构复杂、生物医学上重要的天然产品来源；例子包括海绵抑素、discodermolide 和 tedanolides。1 尽管结构复杂，这些分子的稀缺性以及它们的药用重要性继续推动着激烈的合成运动。在最近寻找新型海洋抗真菌剂的过程中，Searle 和 Molinski 2 从海绵 Phorbassp 中发现了一种甲醇提取物。其对白色念珠菌显示
• Phorboxazole compounds and methods of their preparation
  申请人：The Trustees of the University of Pennsylvania

  公开号：US07485631B2

  公开（公告）日：2009-02-03

  Novel macrolactone compounds, their methods of preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the macrolactone compounds may be useful, inter alia, for treating various cancers, inducing apoptosis in malignant cells, or inhibiting cancer cell division.

  新型大环内酯化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些药物的药用方法被披露。在某些实施例中，这些大环内酯化合物可能有助于治疗各种癌症，诱导恶性细胞凋亡，或抑制癌细胞分裂。
• (+)-Phorboxazole A Synthetic Studies. Identification of a Series of Highly Cytotoxic C(45−46) Analogues
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、George R. Pettit、Jean-Charles Chapuis

  DOI：10.1021/ol051585a

  日期：2005.9.1

  [structure: see text] Effective, scalable total syntheses and biological evaluation of six phorboxazole A analogues (1-6) have been achieved. Importantly, the C(45-46)-saturated, C(45-46)-alkenyl, and the C(45-46)-E-chloroalkenyl congeners (4, 5, and 6, respectively) reveal low nanomolar tumor cell growth inhibitory activity (GI50's) similar to or, in some cell lines, greater than that of the phorboxazoles

  [结构：见正文]已经实现了六种邻苯二唑A类似物（1-6）的有效，可扩展的总合成和生物学评估。重要的是，饱和的C（45-46），C（45-46）-烯基和C（45-46）-E-氯代烯基同类物（分别为4、5和6）显示出低的纳摩尔肿瘤细胞生长在多种人类癌细胞系中，其抑制活性（GI50）类似于或在某些细胞系中均比邻苯二恶唑更高。
• Synthesis and Biological Evaluation of Phorboxazole Congeners Leading to the Discovery and Preparative-Scale Synthesis of (+)-Chlorophorboxazole A Possessing Picomolar Human Solid Tumor Cell Growth Inhibitory Activity
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Regina M. Meis、George R. Pettit

  DOI：10.1021/jo701816h

  日期：2008.2.1

  Highly convergent syntheses of eight phorboxazole congeners and their evaluation against a diverse panel of human solid tumor cancer cell lines have been achieved. Specifically, the C(45-46) alkyne, alkene, and alkane phorboxazole A analogues [(+)-4-(+)-6] were constructed and found to display single digit nanomolar cell growth inhibitory activities in a series of human cancer cell lines. The structurally simplified C(11-15)-acetal congener (+)-20Z also proved potent albeit reduced (cf. 34.6 nM) when evaluated against the same cell line panel. Importantly, (+)-C(46)-chlorophorboxazole A (3) displayed picomolar (pM) inhibitory activity in several cell lines.