(3S,4S,5R)-3-(3-Bromo-4-hydroxy-benzyl)-5-(3-tert-butyl-benzylamino)-1,1-dioxo-hexahydro-1lambda*6*-thiopyran-4-ol | 1292799-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,4S,5R)-3-(3-Bromo-4-hydroxy-benzyl)-5-(3-tert-butyl-benzylamino)-1,1-dioxo-hexahydro-1lambda*6*-thiopyran-4-ol
• 英文别名: (3S,4S,5R)-3-[(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-5-[(3-tert-butylphenyl)methylamino]-1,1-dioxothian-4-ol
• CAS: 1292799-14-4
• 化学式: C₂₃H₃₀BrNO₄S
• 分子量: 496.466
• InChiKey: YHCNHDIDECZSCA-AGHHOFFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3'-硫代二丙酸二甲酯 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 三氧化硫吡啶 、 三溴化硼 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (3S,4S,5R)-3-(3-Bromo-4-hydroxy-benzyl)-5-(3-tert-butyl-benzylamino)-1,1-dioxo-hexahydro-1lambda*6*-thiopyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Structure based design, synthesis and SAR of cyclic hydroxyethylamine (HEA) BACE-1 inhibitors

  摘要：

  This Letter describes the de novo design of non-peptidic hydroxyethylamine (HEA) inhibitors of BACE-1 by elimination of P-gp contributing amide attachments. The predicted binding mode of the novel cyclic sulfone HEA core template was confirmed in a X-ray co-crystal structure. Inhibitors of sub-micromolar potency with an improved property profile over historic HEA inhibitors resulting in improved brain penetration are described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.038

文献信息

• Structure based design, synthesis and SAR of cyclic hydroxyethylamine (HEA) BACE-1 inhibitors
  作者：Heinrich Rueeger、Jean-Michel Rondeau、Clive McCarthy、Henrik Möbitz、Marina Tintelnot-Blomley、Ulf Neumann、Sandrine Desrayaud

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.038

  日期：2011.4

  This Letter describes the de novo design of non-peptidic hydroxyethylamine (HEA) inhibitors of BACE-1 by elimination of P-gp contributing amide attachments. The predicted binding mode of the novel cyclic sulfone HEA core template was confirmed in a X-ray co-crystal structure. Inhibitors of sub-micromolar potency with an improved property profile over historic HEA inhibitors resulting in improved brain penetration are described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.