硝酸毛果芸香碱 | 148-72-1

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 硝酸毛果芸香碱
• 中文别名: 毛果芸香碱硝酸盐；(3S,4R)-3-乙基二氢-4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-2(3H)-呋喃酮硝酸盐
• 英文名称: pilocarpine nitrate
• 英文别名: (3S,4R)-3-ethyl-4-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]oxolan-2-one nitric acid；(3S)-3r-ethyl-4c-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-dihydro-furan-2-one; nitrate；(+)-pilocarpine; nitrate；(+)-Pilocarpin; Nitrat；(+)-Pilocarpinnitrat；(3S,4R)-3-ethyl-4-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]oxolan-2-one;nitric acid
• CAS: 148-72-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂*HNO₃
• 分子量: 271.273
• InChiKey: PRZXEPJJHQYOGF-GNAZCLTHSA-N

物化性质

• 熔点：
  173,5-174°C
• 比旋光度：
  D +77 to +83° (c = 10)
• 溶解度：
  在水中的溶解度0.1 g/mL，清澈，非常淡黄色
• 碰撞截面：
  146.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  常温常压下，该物质是稳定的。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.81
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S1,S25,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  3087
• RTECS号：
  TK1455000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  密封于干燥阴凉处保存。

制备方法与用途

简介

硝酸毛果芸香碱是一种无色结晶或白色结晶性粉末，无特殊气味。遇光易变质。该药物可用于青光眼和虹膜炎的治疗。

禁忌症

1. 对本药过敏者。
2. 支气管哮喘患者。
3. 急性虹膜炎、虹膜睫状体炎等不应缩瞳的眼病患者。

生物活性

Pilocarpine nitrate 是一种选择性的 M3 型毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M3 muscarinic receptor) 激动剂。

靶点

• M3 muscarinic receptor

体外研究

为了评估 Pilocarpine 的细胞毒性，通过光镜观察和 MTT 法检测人角膜基质细胞（HCS）的形态和活力。结果显示，在浓度为 0.625 至 20 g/L 范围内暴露于 Pilocarpine 的 HCS 细胞表现出剂量依赖性和时间依赖性的增殖抑制及形态异常，如细胞皱缩、胞质空泡化、脱离培养基并最终死亡。而低于浓度 0.625 g/L 的 Pilocarpine 暴露组与对照组之间未见显著差异。MTT 结果显示，在高于 0.625 g/L 浓度的 Pilocarpine 处理后，HCS 细胞活力随时间和浓度增加而减少（P<0.01 或 0.05），而在低于 0.625 g/L 浓度下处理组与对照组相比无显著差异。部分毒蕈碱激动剂 Pilocarpine 在用去甲肾上腺素收缩的兔尾动脉离体标本中，以浓度依赖性方式引发松弛反应，EC₅₀ 值为 2.4 mM。

体内研究

通过检测正常大鼠（CN）和运动大鼠（EX）在 Pilocarpine 刺激下的唾液分泌量及其 Na⁺ 浓度。结果表明，运动大鼠的唾液分泌显著多于正常大鼠（P<0.01），而运动大鼠的唾液中 Na⁺ 的浓度则显著低于正常大鼠（P<0.05）。

生产方法

硝酸毛果芸香碱可通过从植物中提取毛果芸香得到毛果芸香碱后，再用硝酸处理制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硝酸毛果芸香碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以79.36 %的产率得到毛果芸香碱
  参考文献：
  名称：

  WO2023/143575

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-ethylidene-4-[(1-methylimidazol-5-yl)methyl]tetrahydrofuran-2-one 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 硝酸毛果芸香碱
  参考文献：
  名称：

  捷波兰地生物碱（+）-毛果芸香碱的实用，规模化的全合成

  摘要：

  从外消旋的2-（2'，2'-二甲氧基乙基）丙烷-1,3-二醇开始，分9步完成了（+）-pilocarpine（作为其硝酸盐）的总合成，总收率达30％。通过酶促方案去对称化。已经开发了关键α-亚乙基内酯前体的高产率合成，其涉及钯催化的1，3-二恶烷-2-酮的脱羧/羰基化以形成γ-丁内酯环。随后对α-亚乙基内酯进行氢化，引入C（3）-立体化学，得到（+）-pilocarpine和（+）-isopilocarpine的72:28混合物，可通过（+）-pilocarpine硝酸盐的重结晶轻松分离盐。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.07.010

文献信息

• Method for reducing intraocular pressure using indole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020037887A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention provides a method of reducing intraocular pressure by administering pharmaceutical compositions comprising indole derivatives. The pharmaceutical compositions useful in this invention comprise indole derivatives and melatonin analogs of Formulae I-IV. A preferred embodiment is a method of lowering intraocular pressure using 5-(methoxycarbonylamino)-N-acetyltryptamine (5-MCA-NAT), also known as GR 135531, which has a prolonged duration of action and greater efficacy in lowering intraocular pressure compared to melatonin. The present invention further provides a method of treating disorders associated with ocular hypertension, and a method of treating various forms of glaucoma; the method comprises administering an effective dose of a pharmacuetical composition comprising an indole derivative with or without agents commonly used to treat such disorders. 1

  本发明提供了一种通过给予包含吲哚衍生物的药物组合物来降低眼压的方法。本发明中有用的药物组合物包括吲哚衍生物和公式I-IV的褪黑激素类似物。一种首选实施方式是使用5-(甲氧羰基氨基)-N-乙酰色氨酸（5-MCA-NAT），也称为GR 135531，来降低眼压，其作用持续时间较长，并且在降低眼压方面比褪黑激素具有更高的功效。本发明还提供了一种治疗与眼压升高相关的疾病的方法，以及一种治疗各种青光眼形式的方法；该方法包括给予包含吲哚衍生物的药物组合物的有效剂量，可选择性地与通常用于治疗此类疾病的药物一起使用。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• [EN] METABOLITES OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MÉTABOLITES DE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ANDROGÈNE SÉLECTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2009155481A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  This invention provides metabolites of SARM compounds including inter alia glucuronidated metabolites and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter alia, muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了SARM化合物的代谢产物，包括葡萄糖醛酸酯化合物等，并利用它们在治疗受试者中的多种疾病或症状，包括但不限于肌肉消耗疾病和/或紊乱、与骨相关的疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2013067170A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention provides a pharmaceutical composition comprising Compound I-V, including inter alia solid dosage forms of powder-filled capsule formulations, liquid-filled softgel capsules (softgels), tablets, and sustained release dosage forms, and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, for example, treating a muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了一种包含化合物I-V的药物组合物，包括固体剂型的填粉胶囊制剂、液体填充软胶囊（软胶囊）、片剂和缓释剂型，以及在治疗受试者中各种疾病或症状中的用途，例如治疗肌肉消耗疾病和/或紊乱、骨相关疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。