硝酸益康唑 | 24169-02-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硝酸益康唑
• 中文别名: -[2-(2,4-二氯Β(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐；1-[2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-二氯苯基)乙基]咪唑硝酸盐；益康唑硝酸盐；1-[2,4-二氯-2-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐；(±)-1-[2,4-二氯-2-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐；马来酸麦角新碱；马来酸麦角袂春；麦角新碱马来酸盐；麦角新碱顺丁烯二酸盐；顺丁烯二酸麦角新碱
• 英文名称: econazole nitrate
• 英文别名: spectazole；econazole；1-[2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole nitrate；1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole;nitric acid
• CAS: 24169-02-6
• 化学式: C₁₈H₁₅Cl₃N₂O*HNO₃
• 分子量: 444.702
• InChiKey: DDXORDQKGIZAME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162°C
• 溶解度：
  氯仿/甲醇: 可溶25mg/mL (氯仿:甲醇 (1:1))
• 物理描述：
  Econazole nitrate is a white crystalline powder. (NTP, 1992)
• 碰撞截面：
  184.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.45
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R22,R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• RTECS号：
  NI4450000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  将物品存放在阴凉、干燥的紧密容器中。

SDS

1.1 产品标识符
: Econazole nitrate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(2-[(4-Chlorophenyl)methoxy]-2-[2,4-dichlorophenyl]ethyl)-1H-imidazole
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(2-[(4-Chlorophenyl)methoxy]-2-[2,4-dichlorophenyl]ethyl)-1H-imidazole
别名
: C18H15Cl3N2O · HNO3
分子式
: 444.7 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
1-[2-[(4-Chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazolium nitrate
-
CAS 号 24169-02-6
EC-编号 246-053-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 呕吐, 头晕
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 668 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。
皮肤刺激或腐蚀
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 轻度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 呕吐, 头晕
附加说明
化学物质毒性作用登记: NI4450000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

硝酸益康唑（Econazolenitrate），化学名为1-〔2,4-二氯-β(4-氯苄氧基)苯乙基〕咪唑硝酸盐，是一种广谱抗真菌药。它对皮肤癣菌、酵母菌等具有杀菌和抑菌作用，是临床上治疗股癣、手足癣、花斑癣、念珠菌性皮炎等浅部真菌感染疾病的首选药物。

药理作用

硝酸益康唑属于吡咯类抗真菌药，为咪康唑的去氯衍生物。它对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等具有抗菌作用，同时对毛发癣菌也有一定的抗菌活性。其对曲霉、申克氏孢子丝菌及某些暗色孢科和毛霉属的作用较差。

硝酸益康唑通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞膜受损并改变其通透性。重要的是，它还会抑制三酰甘油和磷脂的生物合成，并影响氧化酶和过氧化酶的活性，最终引起细胞内过氧化氢积累，造成细胞亚微结构变性和细胞坏死。此外，在治疗白念珠菌时，还能抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。

硝酸益康唑适用于手癣、足癣、股癣、体癣、花斑癣以及皮肤念珠菌病等疾病的治疗。

药代动力学

外用后，大部分药物进入表皮，也可达到真皮。仅有1%的药物被吸收入血液，在尿和粪便中的重吸收量小于给药量的1%。

用途

硝酸益康唑主要用于皮肤念珠菌病的治疗，并可用于其他如体癣、手癣、股癣、足癣及花斑癣等疾病的治疗。其药代动力学、合成路线及用途由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2015-12-28）。

合成路线

以三氯苯乙酮为起始原料，经过还原、咪唑化和对氯氯苄取代制得益康唑，最后与硝酸成盐得到硝酸益康唑。合成路线如下图所示：

禁忌证

1. 妊娠前3个月及月经期禁用；
2. 对咪唑类药物过敏者禁用；
3. 严重肝肾功能不全患者慎用。

注意事项与毒性

硝酸益康唑属于有毒物品，具有中毒性。急性毒性表现为：

• 口服：大鼠LD50为668毫克/公斤
• 皮肤接触：大鼠LD50为1360毫克/公斤

刺激数据如下：

• 眼睛接触（兔子）：轻度

此外，该物质可燃，并在燃烧时会产生有毒的氮氧化物和氯化物烟雾。

存储与运输

应存放在库房通风、低温干燥的地方，并与食品原料分开存放。灭火剂为干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水。

类别：有毒物品；毒性分级：中毒；急性毒性：口服-大鼠 LD50: 668 毫克/公斤; 皮肤-大鼠 LD50: 1360 毫克/公斤

化学合成 酸化步骤

得到游离碱油后，加入异丙醇Ⅱ溶解，并用质量分数为30%的稀硝酸进行酸化至停止生成沉淀。过滤、水洗并干燥得硝酸益康唑粗品。

精制步骤

将硝酸益康唑粗品溶于95%乙醇中，搅拌加热至完全溶解后稍冷加入适量活性炭，回流30分钟后热滤，在冰水混合物中降温析出白色结晶。过滤、60℃烘至恒重得精制品72.5g，产率为81.6%，熔点为164.2～164.9℃，含量为99.95%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硝酸益康唑 、 α-环糊精 以 水 为溶剂， 反应 168.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ophthalmic Econazole Hydrogels for the Treatment of Fungal Keratitis

  摘要：

  Econazole is a feasible alternative treatment in the management of fungal keratitis. Nevertheless, its low water solubility is considered the main limitation to the incorporation into ophthalmic formulations. In this work, econazole nitrate is solubilized by using cyclodextrins to achieve an optimum therapeutic concentration. Phase solubility diagrams suggest alpha-cyclodextrin as the most effective cyclodextrin and later the inclusion complex formed with this one was characterized in solution by 1D, 2D-NMR, and molecular modeling. Econazole-alpha-cyclodextrin inclusion complex was included in 2 types of ocular hydrogels: a natural polysaccharides ion-sensitive hydrogel and a hyaluronic acid hydrogel. Both of them show no ocular irritation in the hen's egg test on chorioallantoic membrane assay and a controlled econazole release over time. Permeability studies suggest that hydrogels do not modify the econazole nitrate permeability through bovine cornea in comparison with an econazole-alpha-cyclodextrin inclusion complex solution. Finally, ocular biopermanence studies performed using positron emission tomography show these hydrogels present a high retention time on the eye. Results suggest the developed formulations have a high potential as vehicles for the econazole topical ocular administration as fungal keratitis treatment. (C) 2018 American Pharmacists Association (R). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.xphs.2017.12.028

文献信息

• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYANIONIC AND NON-IONIC CYCLODEXTRIN-BASED DENDRIMERS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE DENDRIMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POLYANIONIQUE ET NON-IONIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：LING CHANG-CHUN

  公开号：WO2016161501A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present application provides pharmaceutical compositions comprising polyanionic and polynon-ionic cyclodextrin-based dendrimers. The compositions can be used as excipients, or to bind to compounds such as in the use as a rescue medicine to remove undesired drugs and metabolites from a subject. Methods of use in treating a subject are also provided.

  当前申请提供了包含多阴离子和多非离子环糊精基树枝状聚合物的药物组合物。这些组合物可以用作辅料，或者用于结合化合物，例如用作救援药物以从主体中去除不需要的药物和代谢物。还提供了用于治疗主体的方法。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] DERMAL COMPOSITIONS CONTAINING UNNATURAL HYGROSCOPIC AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES CONTENANT DES AMINOACIDES HYGROSCOPIQUES NON NATURELS
  申请人：MEDPHARM LTD

  公开号：WO2014072747A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Unnatural, hygroscopic amino acids are useful to enhance the moisture retention and uptake properties of skin. In particular, such amino acids are N-hydroxyserine, N- hydroxyglycine, L-homoserine,alpha-hydroxyglycine, 2-(aminooxy) -2-hydroxyacetic acid, 2-hydroxy-2-(hydroxyamino) acetic acid, 2- (aininooxy)acetic acid, and combinations thereof.

  不自然的、亲水性的氨基酸对增强皮肤的保湿和吸湿性能是有用的。特别是，这些氨基酸包括N-羟基丝氨酸、N-羟基甘氨酸、L-同丝氨酸、α-羟基甘氨酸、2-(氨氧基)-2-羟基乙酸、2-羟基-2-(羟氨基)乙酸、2-(氨氧基)乙酸，以及它们的组合。

表征谱图