4-(2-氯苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯 | 338982-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(2-氯苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯
• 中文别名: 2,4-二氧代-4-(2-氯苯基)丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(2-chlorophenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: 4-(2-Chloro-phenyl)-2,4-dioxo-butyric acid ethyl ester
• CAS: 338982-35-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClO₄
• mdl: MFCD01935971
• 分子量: 254.67
• InChiKey: CYWSDZSLUSCKMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 储存条件：
  室温且干燥环境下

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 水 、 氯 、 溶剂黄146 、 甲基肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 4-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-methylpyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDES AS INHIBITORS OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE-1
  [FR] CARBOXAMIDES DE PYRAZOLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA DEHYDROGENASE-1 11-BETA-HYDROXYSTEROIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005016877A3
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2-氯苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑基 KDM5B 抑制剂 TK-129 的发现及其对心肌重塑和纤维化的保护作用

  摘要：

  赖氨酸特异性去甲基化酶 5B (KDM5B) 已被公认为心血管疾病的潜在药物靶点。在这项工作中，我们首先发现在横向主动脉缩窄 (TAC) 和 Ang II 诱导的活化心脏成纤维细胞中小鼠心脏中 KDM5B 水平增加。基于结构的设计和进一步优化导致发现了高效的基于吡唑的 KDM5B 抑制剂TK - 129 (IC 50 = 0.044 μM)。TK - 129在体外降低 Ang II 诱导的心脏成纤维细胞活化，表现出良好的 PK 曲线 ( F = 42.37%)，并在体内减少异丙肾上腺素诱导的心肌重塑和纤维化. 从机制上讲，我们发现心脏成纤维细胞激活中的 KDM5B 上调与 Wnt 相关通路的激活有关。TK - 129的保护作用与其 KDM5B 抑制和阻断 KDM5B 相关 Wnt 通路激活有关。总之，TK - 129可能代表一种新型的靶向 KDM5 的先导化合物，用于心脏重塑和纤维化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00797

文献信息

• Fragment-Based Lead Generation of 5-Phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide Derivatives as Leads for Potent Factor Xia Inhibitors
  作者：Qunchao Wei、Zhichao Zheng、Shijun Zhang、Xuemin Zheng、Fancui Meng、Jing Yuan、Yongnan Xu、Changjiang Huang

  DOI：10.3390/molecules23082002

  日期：——

  FXIa is suggested as a major target for anticoagulant drug discovery because of reduced risk of bleeding. In this paper, we defined 5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid derivatives as privileged fragments for FXIa inhibitors’ lead discovery. After replacing the (E)-3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylamide moiety in compound 3 with 5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide, we traveled from FXIa inhibitor3 to a scaffold that fused the privileged fragments into a pharmacophore for FXIa inhibitors. Subsequently, we synthesized and assessed the FXIa inhibitory potency of a series of 5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives with different P1, P1′ and P2′moiety. Finally, the SAR of them was systematically investigated to afford the lead compound 7za (FXIa Ki = 90.37 nM, 1.5× aPTT in rabbit plasma = 43.33μM) which exhibited good in vitro inhibitory potency against FXIa and excellent in vitro coagulation activities. Furthermore, the binding mode of 7za with FXIa was studied and the results suggest that the 2-methylcyclopropanecarboxamide group of 7za makes 2 direct hydrogen bonds with Tyr58B and Thr35 in the FXIa backbone, making 7za binds to FXIa in a highly efficient manner.

  FXIa被认为是抗凝药物发现的主要靶点，因为减少了出血风险。在这篇论文中，我们将5-苯基-1H-吡唑-3-羧酸衍生物定义为FXIa抑制剂的引物片段，用于引物发现。在将化合物3中的(E)-3-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)丙烯酰胺基团替换为5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酰胺后，我们从FXIa抑制剂3转变为将引物片段融合成FXIa抑制剂的药效团的支架。随后，我们合成并评估了一系列具有不同P1、P1'和P2'基团的5-苯基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物的FXIa抑制活性。最后，对它们的结构活性关系进行了系统研究，得到了引物化合物7za（FXIa Ki = 90.37 nM，在兔血浆中1.5× aPTT = 43.33μM），该化合物表现出良好的体外抑制FXIa活性和优秀的体外凝血活性。此外，研究了7za与FXIa的结合方式，结果表明7za的2-甲基环丙烷甲酰胺基团与FXIa骨架中的Tyr58B和Thr35直接形成两个氢键，使7za以高效的方式结合到FXIa上。
• New pyrazole derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2390252A1

  公开（公告）日：2011-11-30

  The present invention relates to a compound of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by sphingosine-1-phosphate receptors (S1P1) agonists.

  本发明涉及式(I)的化合物，其制备过程，以及它们在治疗可通过sphingosine-1-phosphate受体（S1P1）激动剂改善的病理状况或疾病中的用途。
• Facile, novel and efficient synthesis of new pyrazolo[3,4-b]pyridine products from condensation of pyrazole-5-amine derivatives and activated carbonyl groups
  作者：A. Ghaedi、G. R. Bardajee、A. Mirshokrayi、M. Mahdavi、A. Shafiee、T. Akbarzadeh

  DOI：10.1039/c5ra16769h

  日期：——

  An efficient synthesis of novel ethyl-1,3,4-triphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-6-carboxylate products has been achieved via condensation of pyrazole-5-amine derivatives and activated carbonyl groups, in refluxing acetic acid. This process has been found to be useful in the preparation of new N-fused heterocycle products in good to excellent yields.

  通过吡唑-5-胺衍生物与活化羰基的缩合反应，已成功合成了新颖的-1,3,4-三苯基-1H-吡唑并[3,4- b ]吡啶-6-羧酸乙酯产品。回流乙酸。已经发现该方法可用于以良好至优异的产率制备新的N-稠合杂环产物。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1
• Simple and efficient syntheses of novel benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine derivatives
  作者：Fereshteh Goli-Garmroodi、Marzieh Omidi、Mina Saeedi、Farhad Sarrafzadeh、Ali Rafinejad、Mohammad Mahdavi、Ghasem Rezanejade Bardajee、Tahmineh Akbarzadeh、Loghman Firoozpour、Abbas Shafiee、Alireza Foroumadi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.12.099

  日期：2015.1

  A novel series of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine derivatives is synthesized through the reaction of 2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetonitrile and different ethyl 2,4-dioxo-4-arylbutanoate derivatives in the presence of piperidine in refluxing EtOH. All the products are easily prepared within 25–45 min in good to excellent yields.

  通过2-（1H-苯并[ d ]咪唑-2-基）乙腈与不同的2,4-乙基的反应合成了一系列新的苯并[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物。在哌啶存在下，在回流的EtOH中，生成二氧-4-芳基丁酸酯衍生物。所有产品都可以在25–45分钟内轻松制备，并具有良好的良率。