4-(3-氯-2-氟苯胺)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉 | 612501-52-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-(3-氯-2-氟苯胺)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉
• 英文名称: 4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• 英文别名: 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• CAS: 612501-52-7
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFN₃O₂
• 分子量: 319.723
• InChiKey: VZBZUFGPXJGXNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、避光且处于惰性气体中的环境。

制备方法与用途

4-(3-氯-2-氟苯胺)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉是一种喹啉类衍生物，主要用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氯-2-氟苯胺)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉 在 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-氯-2-氟苯基)-7-甲氧基-6-(哌啶-4-氧基)喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  The first radiosynthesis of [ 11 C]AZD8931 as a new potential PET agent for imaging of EGFR, HER2 and HER3 signaling

  摘要：

  The reference standard AZD8931{2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl) amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy) piperidin-1-yl)-N-methylacetamide} (11a) was synthesized from methyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate or ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate and 2-chloro-N-methylacetamide in 11 steps with 2-5% overall chemical yield. The precursor N-desmethyl-AZD8931{2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl) acetamide} (11b) was synthesized from methyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate or ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate and 2-bromoacetamide in 11 steps with 2-4% overall chemical yield. The target tracer [C-11] AZD8931 {2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl) amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl) oxy) piperidin-1-yl)-N-[C-11] methylacetamide} ([C-11]11a) was prepared from N-desmethyl-AZD8931 (11b) with [C-11]CH3OTf under basic condition (NaH) through N-[11C] methylation and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) in 40-50% radiochemical yield based on [C-11]CO2 and decay corrected to end of bombardment (EOB) with 370-1110 GBq/mu mol specific activity at EOB. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.092
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸 在 吡啶 、 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 4-(3-氯-2-氟苯胺)-6-羟基-7-甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE INHIBITORS OF ACTIVATING MUTANT FORMS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
  [FR] INHIBITEURS QUINAZOLINE DE L'ACTIVATION DES FORMES MUTANTES DU RÉCEPTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE (EGFR)

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐：公式(I)具有对EGFR激活突变形式的抑制活性，因此对其抗癌活性以及对人体或动物身体的治疗方法具有用处。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗癌效果的药物中的用途。

  公开号：

  WO2014135876A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005028469A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R1, X1, R2, R3, R5, n and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  这项发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中R1、X1、R2、R3、R5、n和m中的每一个具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物时的用途，用于预防或治疗对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019067543A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present disclosure relates to compounds that are capable penetrating to the blood brain barrier to modulate the activity of EGFR tyrosine kinase. The disclosure further relates to methods of treating Glioblastoma and other EGFR mediated cancers. The disclosure further relates to methods of treating Glioblastoma and other EGFR mediated cancers that have been determined to have altered glucose metabolism in the presence of inhibitors. The present dislcsoure also provides methods oadministering to a subject a glucose metabolism inhibitor and a cytoplasmic p53 stabilizer.

  本公开涉及能够穿透血脑屏障以调节EGFR酪氨酸激酶活性的化合物。该公开进一步涉及治疗胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。该公开还涉及治疗已确定在抑制剂存在下具有改变葡萄糖代谢的胶质母细胞瘤和其他EGFR介导的癌症的方法。本公开还提供了向受试者施用葡萄糖代谢抑制剂和细胞质p53稳定剂的方法。
• BICYCLIC HETEROCYCLES, DRUGS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF, AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20100022505A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula wherein R a , R b and R c are defined as in claim 1 , their tautomers, their stereoisomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory action on the signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for the treatment of illnesses, in particular of tumoral diseases and of benign prostatic hyperplasia (BPH), of diseases of the lung and of the airways, and the preparation thereof.

  本发明涉及一般式的双环杂环化合物 其中 R a ，R b 和R c 如权利要求中所定义， 它们的互变异构体，立体异构体，混合物和盐，特别是它们与无机或有机酸和碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，它们用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病和良性前列腺增生（BPH），肺部和气道疾病，以及其制备。
• 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：江南大学

  公开号：CN111848584A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种多取代喹唑啉类化合物及其应用，属于化学医药领域。本发明通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐，具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• NOVEL SALT-554
  申请人：Dobson Andrew Hornby

  公开号：US20090286982A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  描述了含有二富马酸的4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨甲酰基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉的制药组合物，以及二富马酸在治疗癌症等高增殖性疾病中的用途，以及制备二富马酸的方法。