4-tert-butyl 1-{4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl} (2R)-2-methylpiperazine-1 ,4-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-tert-butyl 1-{4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl} (2R)-2-methylpiperazine-1 ,4-dicarboxylate
• 英文别名: 4-O-tert-butyl 1-O-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] (2R)-2-methylpiperazine-1,4-dicarboxylate
• 化学式: C₂₆H₂₉ClFN₅O₅
• 分子量: 545.998
• InChiKey: CKCKFPRCPYNNQA-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl 1-{4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl} (2R)-2-methylpiperazine-1 ,4-dicarboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以93 %的产率得到4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  盐酸佐利替尼原料药的制备方法

  摘要：

  本发明提出了一种制备盐酸佐利替尼的方法，该方法包括：将化合物1与草酰氯进行氯化反应，得到化合物2；在有机溶剂中，将化合物2和化合物3进行取代反应，得到化合物4；将化合物4进行脱乙酰氧基反应，得到化合物5；将化合物5和化合物6进行偶联反应，得到化合物7；将化合物7进行脱Boc反应，得到化合物8；将化合物8与甲醛和三乙酰氧基硼氢钠进行胺基还原反应，以便得到式(I)所示的化合物‑佐利替尼；将所述式(I)所示的化合物与盐酸进行成盐反应，得到所述式(II)所示的化合物‑盐酸佐利替尼。本发明的方法具有安全性高、终产品纯度高和收率高等优点，易于工业化生产；并且制得的盐酸佐利替尼具有纯度高和质量可控等优点。#imgabs0#

  公开号：

  CN117417326A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-tert-butyl 1-{4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl} (2R)-2-methylpiperazine-1 ,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种肺癌药物AZD3759的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种肺癌药物AZD3759的制备方法。利用式Ⅷ化合物和式Ⅴ化合物为原料，经过水解反应、缩合反应、氨化反应、酸解反应、甲基化反应，得到式Ⅰ化合物AZD3759。该方法路线新颖、反应简便、环境友好、收率高，适宜工业化大生产。

  公开号：

  CN113943273A

文献信息

• 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：江南大学

  公开号：CN111848584A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种多取代喹唑啉类化合物及其应用，属于化学医药领域。本发明通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐，具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• [EN] QUINAZOLINE INHIBITORS OF ACTIVATING MUTANT FORMS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS QUINAZOLINE DE L'ACTIVATION DES FORMES MUTANTES DU RÉCEPTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE (EGFR)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2014135876A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The invention relates to compounds of formula(I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I) which possess inhibitory activity against activating mutant forms of EGFR,and are accordingly useful for their anti-cancer activity and in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti- cancer effect in a warm-blooded animal such as man.

  该发明涉及公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐：公式(I)具有对EGFR激活突变形式的抑制活性，因此对其抗癌活性以及对人体或动物身体的治疗方法具有用处。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗癌效果的药物中的用途。
• 一种取代的喹唑啉类化合物、包含该化合物的 药物组合物和该化合物的用途
  申请人：南京雷正医药科技有限公司

  公开号：CN110903283B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及一种取代的喹唑啉类化合物、包含该化合物的药物组合物和该化合物的用途。具有通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• 一种肺癌靶向化合物AZD-3759的合成工艺的新方法
  申请人：通化师范学院

  公开号：CN109438423A

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明公开了一种肺癌靶向化合物AZD‑3759的合成工艺的新方法，其具体步骤为：将3,4‑二氢‑7‑甲氧基‑4‑氧代喹唑啉‑6‑醇乙酸酯经氯代反应得化合物2；将化合物2、化合物3、有机溶媒反应得化合物4，经水解反应得化合物5；将化合物6，二氯甲烷、Boc‑酸酐反应得到化合物7；用化合物7、吡啶以二氯甲烷为溶剂与三光气反应得化合物8；将化合物5、化合物8、有机碱和DMF进行反应得化合物9，然后在酸性体系中脱Boc，调节pH得化合物10，再经甲基化反应，调节pH析出，精制得AZD‑3759。有益效果为：本发明新方法用原料易得，价格低廉，收率高，成本较低，绿色环保，可以工业化放大生产。
• 杂环衍生物及其制备和用途
  申请人：江苏兢业制药有限公司

  公开号：CN108329276A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明涉及本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备杂环衍生物1及其金属盐2的方法。化合物1或2可用于制备抗肿瘤药物；杂环衍生物1及其金属衍生物2，将化合物3在氨的甲醇溶液中脱乙酰，得到化合物1；将步骤（1）中得到的化合物1与MOH成盐得到2；以本方法制得的纯化合物1或化合物2为原料，与化合物4进行缩合反应，得到化合物5；根据本发明的方法，可获得原来无法获得的高纯度化合物1及原来无法获得的高纯度金属盐衍生物2，化合物5的生产成本也得到显著降低。