4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-((3-Chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-YL (R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate；[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₁ClFN₅O₃
• 分子量: 445.881
• InChiKey: DTTLIAUCEWLOSF-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate 以58的产率得到(2R)-2,4-二甲基-1-哌嗪羧酸 4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基酯
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2015, 58, 8200-8215

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种肺癌药物AZD3759的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种肺癌药物AZD3759的制备方法。利用式Ⅷ化合物和式Ⅴ化合物为原料，经过水解反应、缩合反应、氨化反应、酸解反应、甲基化反应，得到式Ⅰ化合物AZD3759。该方法路线新颖、反应简便、环境友好、收率高，适宜工业化大生产。

  公开号：

  CN113943273A

文献信息

• 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：江南大学

  公开号：CN111848584A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种多取代喹唑啉类化合物及其应用，属于化学医药领域。本发明通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐，具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• [EN] QUINAZOLINE INHIBITORS OF ACTIVATING MUTANT FORMS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS QUINAZOLINE DE L'ACTIVATION DES FORMES MUTANTES DU RÉCEPTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE (EGFR)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2014135876A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The invention relates to compounds of formula(I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I) which possess inhibitory activity against activating mutant forms of EGFR,and are accordingly useful for their anti-cancer activity and in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti- cancer effect in a warm-blooded animal such as man.

  该发明涉及公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐：公式(I)具有对EGFR激活突变形式的抑制活性，因此对其抗癌活性以及对人体或动物身体的治疗方法具有用处。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗癌效果的药物中的用途。
• 新颖的喹唑啉抑制剂
  申请人：焦玉奇

  公开号：CN108658946B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明涉及新颖的喹唑啉抑制剂，公开了式(I)化合物及其药物可接受的盐，制备式(I)化合物及其药物可接受的盐的方法，含有治疗有效量的式(I)化合物或其药物可接受的盐的药物组合物以及式(I)化合物及其药物可接受的盐的用途：
• 一种取代的喹唑啉类化合物、包含该化合物的 药物组合物和该化合物的用途
  申请人：南京雷正医药科技有限公司

  公开号：CN110903283B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及一种取代的喹唑啉类化合物、包含该化合物的药物组合物和该化合物的用途。具有通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• 一种肺癌靶向化合物AZD-3759的合成工艺的新方法
  申请人：通化师范学院

  公开号：CN109438423A

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明公开了一种肺癌靶向化合物AZD‑3759的合成工艺的新方法，其具体步骤为：将3,4‑二氢‑7‑甲氧基‑4‑氧代喹唑啉‑6‑醇乙酸酯经氯代反应得化合物2；将化合物2、化合物3、有机溶媒反应得化合物4，经水解反应得化合物5；将化合物6，二氯甲烷、Boc‑酸酐反应得到化合物7；用化合物7、吡啶以二氯甲烷为溶剂与三光气反应得化合物8；将化合物5、化合物8、有机碱和DMF进行反应得化合物9，然后在酸性体系中脱Boc，调节pH得化合物10，再经甲基化反应，调节pH析出，精制得AZD‑3759。有益效果为：本发明新方法用原料易得，价格低廉，收率高，成本较低，绿色环保，可以工业化放大生产。