tert-butyl 4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate | 612501-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 612501-81-2
• 化学式: C₂₅H₂₈ClFN₄O₄
• 分子量: 502.973
• InChiKey: YYNICUJWMWNTMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-氯-2-氟苯基)-7-甲氧基-6-(哌啶-4-氧基)喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  跨越正构和变构位点的“二合一”突变选择性表皮生长因子受体抑制剂的设计

  摘要：

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的抑制剂是治疗 EGFR 激酶结构域中具有药物敏感性激活突变的非小细胞肺癌患者的有效疗法。由于治疗获得性突变而产生的耐药性推动了在 ATP 位点结合的连续几代抑制剂的开发。第三代药物奥希替尼现已成为该病的一线治疗药物。最近，已经开发出变构抑制剂来克服赋予奥希替尼耐药性的耐药突变。在这里，我们介绍了突变选择性先导化合物的结构指导设计和合成，该先导化合物由同时占据正构和变构位点的吡啶基咪唑稠合苄基异二氢吲哚二酮支架组成。该化合物有效抑制 L858R/T790M/C797S 突变体 EGFR 中的酶活性 (4.9 nM)，对野生型 EGFR (47 nM) 的活性显着降低。此外，该化合物对 L858R (1.2 μM) 和 L858R/T790M (4.4 μM) 变体具有适度的非西妥昔单抗依赖性和突变体选择性细胞功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00848
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 氨 、 cesium fluoride 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 tert-butyl 4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The first radiosynthesis of [ 11 C]AZD8931 as a new potential PET agent for imaging of EGFR, HER2 and HER3 signaling

  摘要：

  The reference standard AZD8931{2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl) amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy) piperidin-1-yl)-N-methylacetamide} (11a) was synthesized from methyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate or ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate and 2-chloro-N-methylacetamide in 11 steps with 2-5% overall chemical yield. The precursor N-desmethyl-AZD8931{2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl) acetamide} (11b) was synthesized from methyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate or ethyl 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoate and 2-bromoacetamide in 11 steps with 2-4% overall chemical yield. The target tracer [C-11] AZD8931 {2-(4-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl) amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl) oxy) piperidin-1-yl)-N-[C-11] methylacetamide} ([C-11]11a) was prepared from N-desmethyl-AZD8931 (11b) with [C-11]CH3OTf under basic condition (NaH) through N-[11C] methylation and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) in 40-50% radiochemical yield based on [C-11]CO2 and decay corrected to end of bombardment (EOB) with 370-1110 GBq/mu mol specific activity at EOB. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.092

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005028469A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R1, X1, R2, R3, R5, n and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  这项发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中R1、X1、R2、R3、R5、n和m中的每一个具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物时的用途，用于预防或治疗对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• NOVEL SALT-554
  申请人：Dobson Andrew Hornby

  公开号：US20090286982A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  描述了含有二富马酸的4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨甲酰基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉的制药组合物，以及二富马酸在治疗癌症等高增殖性疾病中的用途，以及制备二富马酸的方法。
• [EN] 4-ANILINO QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 4-ANILINO QUINAZOLINE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTIPROLIFERATIFS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003082831A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of Q1, Z, R1 and Q2 have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Q1、Z、R1和Q2中的每一个具有描述中定义的任何含义；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制备用作抗增殖剂的药物中的使用，用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• [EN] PIPERIDYL-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVEES DE PIPERIDYL-QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005012290A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The invention concerns quinazoline derivatives of formula (I) wherein R1 and R2 have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB, particularly EGF, receptor tyrosine kinases.

  该发明涉及式（I）的喹嗪啉衍生物，其中R1和R2具有描述中定义的任何含义；它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们在制造抗增殖剂用药物方面的使用，用于预防或治疗对erbB，特别是EGF，受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• [EN] FUMARATE SALT OF 4- (3-CHLORO-2-FLUOROANILINO) -7-METHOXY-6- { [1- (N-METHYLCARBAMOYLMETHYL) PIPERIDIN- 4-YL] OXY}QUINAZOLINE<br/>[FR] SEL DE FUMARATE DE 4-(3-CHLORO-2-FLUOROANILINO)-7-MÉTHOXY-6-{[1-(N-MÉTHYLCARBAMOYLMÉTHYL)PIPÉRIDIN-4-YL]OXY}QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009138781A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  本文描述了4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨甲酰甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉双富马酸盐、含有该双富马酸盐的制药组合物、在治疗癌症等增殖性疾病中使用该双富马酸盐的方法以及制备该双富马酸盐的过程。