硫康唑 | 61318-90-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硫康唑
• 中文别名: 1-[2-[(4-氯苯基)甲硫基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑；硫可吖唑；硫益康唑
• 英文名称: sulconazole
• 英文别名: 1-[2,4-dichloro-β-(4-chlorobenzylthio)phenethyl]imidazole；(+/-)-Sulconazole；1-(2-{[(4-chlorophenyl)methyl]sulfanyl}-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1H-imidazole；sulconazole nitrate；exelderm；1-[2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole
• CAS: 61318-90-9
• 化学式: C₁₈H₁₅Cl₃N₂S
• mdl: MFCD00865585
• 分子量: 397.755
• InChiKey: AFNXATANNDIXLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：

  硝酸硫康唑(Sulconazole Nitrate)：化学式为C18H15Cl3N2S·HNO3，【61318-91-0】。它是一种白色结晶或结晶性粉末，无味或略有异味。易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，微溶于冰醋酸，难溶于乙醇、丙酮或氯仿，几乎不溶于水。熔点为130.5～132℃（以丙酮为介质）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：局部使用舒康唑在哺乳期妇女中尚未进行研究。大约11%的剂量会在局部应用后吸收。考虑到对哺乳婴儿的风险较低[1]；然而，在哺乳新生儿或早产儿时，可能会优先选择其他吸收较少的抗真菌药物。避免应用于乳头区域，并确保婴儿的皮肤不直接接触到已经用药治疗的皮肤区域。只能将水溶性乳膏或凝胶产品应用于乳房，因为软膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡[2]。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Topical sulconazole has not been studied during breastfeeding. About 11% of a dose is absorbed after topical application. It is considered a low risk to the nursing infant;[1] however, other antifungal agents with less absorption may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. Avoid application to the nipple area and ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking.[2] ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

经局部给药后，总硫康唑的系统吸收约为剂量的8.71%。

Total sulconazole systemic absorption after topical administration was ~8.71% of the dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在大约7天的收集期内，约6.70%的剂量在尿液中回收，2.01%在粪便中回收。由于可能存在储库效应，7天后在尿液和粪便中都能检测到放射性。

About 6.70% of the dose was recovered in urine, and 2.01% in feces over a 7 day collection period. Radioactivity could be detected in both urine and feces at 7 days potentially due to a reservoir effect.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

概述

硫康唑是一种外用的广谱抗真菌药，对须发癣菌、深红色发癣菌和白假丝酵母菌具有良好的抗菌效果；同时，它也对曲霉菌、青霉菌、蜘蛛网霉菌以及金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等多种病原体有抗菌活性。

化学性质

硫康唑为结晶物，熔点为130-131.5℃。硝酸硫康唑（Sulconazole Nitrate）的化学式为C₁₈H₁₅Cl₃N₂S·HNO₃，是一种白色结晶或结晶性粉末，无味或略带异味。它易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，微溶于冰醋酸，难溶于乙醇、丙酮或氯仿，并几乎不溶于水；熔点为130.5～132℃（丙酮）。

用途

硫康唑是一种广谱抗真菌药，尤其对发癣菌和白色念珠菌疗效显著。此外，它还能抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门杆菌及霍乱弧菌等其他病原体的生长。临床上用于治疗足癣、股癣、体癣等皮肤真菌性疾病的效果优于克霉唑、益康唑和咪康唑，并且复发率较低。

生产方法 方法1

以益康唑或咪康唑制备过程中的中间体为原料，与氯化亚砜回流后将羟基置换为氯。对氯苄基氯溶于95%乙醇中，然后加入硫代硫酸钠溶液并滴加50%硫酸酸化，得到对氯苄巯醇。

上述两个中间体在四氢呋喃中室温下缩合，再经硝酸酸化得硝酸硫康唑。

方法2

从益康唑或咪康唑的中间体氯化得到的氯化物，在无水乙醇中和相转移催化剂PEG 600的存在下与乙基黄原酸钾室温搅拌。反应液处理后用硝酸酸化，得乙基黄原酸酯硝酸盐中间体。该中间体溶于甲醇中，先用氢氧化钠使其游离，然后加入对氯苄基氯缩合并经硝酸酸化最终得到硝酸硫康唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫康唑 在 二乙胺 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 3-[2-(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)乙基]-2-(4-硝基苯基)硫杂偶氮千in-4-酮 、 (S)-sulconazole
  参考文献：
  名称：

  二聚体视紫红质的立体特异性调节

  摘要：

  GPCR 作为单体发挥作用的经典概念受到了新出现的 GPCR 二聚化和寡聚化证据的挑战。视紫红质 (Rh) 是唯一一种通过原子力显微镜揭示其天然寡聚排列的 GPCR，证明 Rh 以二聚体形式存在。然而，Rh 二聚化在视网膜生理学中的作用目前尚不清楚。在这项研究中，我们通过实施基于细胞的高通量筛选测定，鉴定了益康唑和磺康唑这两种破坏 Rh 二聚体接触的小分子。分离出已鉴定的先导化合物的外消旋混合物，并使用紫外可见光谱和照明后色氨酸 (Trp) 265 的固有荧光测试其与 Rh 的立体特异性结合。通过跟踪体外紫外可见光谱和Trp265荧光的变化，我们发现R-益康唑的结合调节了Meta III的形成并猝灭了Trp265的固有荧光。此外，电生理离体记录显示，R-益康唑减缓了光响应动力学，而S-益康唑降低了视杆细胞的敏感性，但不影响动力学。因此，这项研究提供了新的方法来识别一般破坏 GPCR 二聚化的化合物，并验证了第一个专门破坏

  DOI：

  10.1096/fj.201900443rr
• 作为产物：
  描述：

  alpha-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇 在 氯化亚砜 、 五羰基铁 作用下， 反应 19.0h， 生成 硫康唑
  参考文献：
  名称：

  铁催化卤化苄和二硫化物的交叉电偶合

  摘要：

  交叉亲电子偶联是有影响的反应，通常需要末端还原剂或光氧化还原条件。我们发现了一种铁催化反应，在没有末端还原剂的情况下，在光氧化还原条件下，苄基卤与二硫化物偶联生成硫醚产物。所公开的平台无需硫引起的催化剂中毒或使用外源碱，支持广泛的范围并避免不期望的消除途径。我们将开发的化学方法应用于二硫键生物共轭、药物合成、克级合成和产品衍生化的新模式。最后，我们进行了机械实验，以更好地了解两种亲电子试剂之间的立体消融反应。二硫化物和苄基硫醚对于生物和制药应用至关重要，但与醚类和氨基对应物相比，其研究仍然严重不足。因此，我们预计这个铁催化平台和下游应用会引起更大的科学界的兴趣。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c13984

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。
• (ALPHA-SUBSTITUTED ARALKYLAMINO AND HETEROARYLALKYLAMINO) PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE IN TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Brown S. David

  公开号：US20120252802A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are (alpha-substituted aralkylamino or heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, e.g., a compound of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for treating proliferative diseases.

  本文提供了（α-取代的芳基氨基或杂环芳基氨基）嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑类化合物，例如，式I的化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为治疗增殖性疾病的药剂或药物的用途。