硫必利 | 51012-32-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硫必利
• 中文别名: 泰必利；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-甲氧基-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺；泰必乐
• 英文名称: tiapride
• 英文别名: N-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonyl benzamide；N-<2-(diethylamino)ethyl>-5-(methylsulfonyl)-o-anisamide；N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methoxy-5-(methylsulfonyl)benzamide；tiapride base；N-(DIETHYLAMINOETHYL) 2-METHOXY 5-METHYLSULFONYLBENZAMIDE；N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide
• CAS: 51012-32-9
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 328.433
• InChiKey: JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125°
• LogP：
  0.9
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2850;2824.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Tiapride在人体内几乎不被代谢，70%的药物在24小时内以原形通过尿液排出。只检测到低浓度的N-脱乙基Tiapride和Tiapride N-氧化物，没有检测到二期代谢物。

Tiapride is minimally metabolized in humans, 70 % of the drug is eliminated in unchanged form in the urine within 24 hours. Only low concentration of N-desethyl tiapride and tiapride N-oxide and no phase II metabolites were detected.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

微不足道的

Negligible

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

替阿普利的生物利用度大约为75%。其达峰时间（Tmax）为0.4-1.5小时，半衰期（Tss）为24-48小时，每日三次给药。苯甲酰胺及其衍生物水溶性很高，但已知能够穿越血脑屏障，因此需要载体介导的转运。

The bioavailability of tiapride is approximately 75 percent. It has a Tmax is 0.4-1.5 hours and Tss is 24-48 hours with 3 time daily dosing. Benzamide and its derivatives are highly water-soluble but known to cross the blood-brain barrier, necessitating carrier-mediated transport.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尿液（70%为未改变的太普利德）

Urine (70% as unchanged tiapride)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

Tiapride迅速分布，并且几乎不与血浆蛋白结合，因此具有相对较高的分布体积。

Tiapride distributes rapidly and exhibits virtually no binding to plasma proteins, giving it a relatively high volume of distribution

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

16.6升/小时。

16.6 l/h.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  CV4203800
• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

作用

泰必利又名盐酸硫必利，是一种抗精神失常药物。其特点是对感觉和运动神经系统疾病及精神运动行为障碍具有良好的治疗效果。

1. 抗精神病与镇静作用：本品能够纠正精神运动障碍，这与其对抗中脑边缘系统多巴胺能活动的作用有关。
2. 镇痛作用：泰必利可阻断疼痛冲动经脊髓丘脑束向网状结构的传导，有人认为其镇痛效果可能与丘脑的中枢整合作用相关。
3. 其他作用：还包括镇静、兴奋胃肠道平滑肌等。

临床用途包括治疗舞蹈病、抽动-秽语综合征、各种疼痛、酒精中毒等。

适应症

泰必利结构与舒必利相似，具有抗精神病、镇静、镇痛和止吐等多重作用。适用于感觉运动神经系统疾病及精神运动行为障碍的治疗，具体用于舞蹈病、抽动-秽语综合征、老年性精神病、急慢性酒精中毒引起的运动和消化功能障碍、行为障碍，以及顽固性头痛、神经痛、关节痛等。

用途

泰必利是一种抗精神病药物，主要用于治疗老年性精神病、急慢性酒精中毒及各种疼痛综合症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫必利 在 重水 作用下， 生成 tiapride base deuteriee
  参考文献：
  名称：

  Etude comparée des spectres de vibration du tiapride. Base et chlorhydrate

  摘要：

  Raman and infrared spectra of tiapride were recorded from 4000 to 200 cm-1. Assignments of the fundamental vibrations involved in intra or intermolecular H-bonds as N-H ... O, N+-H ... O and N+-H ... Cl- are discussed. Analysis of some characteristic vibrations leads to the conclusion that the conformations are quite independent of the solvent effects. The change from tiapride base to chlorhydrate that occurs during the crystallization involves a new order of the aliphatic chain which changes the planarity of the chelated form.

  DOI：

  10.1016/0584-8539(91)80120-8
• 作为产物：
  描述：

  硫比利 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 硫必利
  参考文献：
  名称：

  通过活性α-酰基烯醇酯中间体直接酰胺化羧酸

  摘要：

  描述了使用壬酸酯作为新型偶联剂来开发用于羧酸的直接酰胺化的高效且简单的方案。通过在温和的反应条件下原位形成α-酰基烯醇酯中间体，可将转化率以良好至极好的收率进行。已经证明了这种有用的方法可用于多种底物，以提供对结构多样的酰胺的简洁访问，包括格列本脲，替阿必利盐酸盐和那格列奈的关键中间体，并且可以以摩尔规模进行。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00819

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] AGENT FOR PREVENTING OR TREATING NEUROPATHY<br/>[FR] AGENT POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE NEUROPATHIE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004039365A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula:wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s);B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;X is a divalent acyclic hydrocarbon group;Z is -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- or -NR2CO- (R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group);Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group;R1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be -O-, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越作用和低毒性的预防或治疗神经病的药剂。该药剂包括一个由以下式表示的化合物：其中环A是含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可能进一步具有取代基；B是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是二价的无环碳氢基团；Z是-O-，-S-，-NR2-，-CONR2-或-NR2CO-（R2是氢原子或可选择取代的烷基基团）；Y是键或二价的无环碳氢基团；R1是可选择取代的环基团，可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团，但当环A表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为-O-，或其盐。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。

表征谱图