1‐((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)‐3a‐(2‐methoxyvinyl)‐5a,5b,8,8,11a‐pentamethyl‐1‐(prop‐1‐en‐2‐yl)icosahydro‐1H‐cyclopenta[a]chrysen‐9‐yl)5‐methyl 3,3‐dimethylpentanedioate | 1025068-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1‐((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)‐3a‐(2‐methoxyvinyl)‐5a,5b,8,8,11a‐pentamethyl‐1‐(prop‐1‐en‐2‐yl)icosahydro‐1H‐cyclopenta[a]chrysen‐9‐yl)5‐methyl 3,3‐dimethylpentanedioate
• 英文别名: 1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(2-methoxyvinyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)5-methyl 3,3-dimethylpentanedioate；(3β)-28-(methoxymethylene)lup-20(29)-en-3-ol, methyl 3,3-dimethylpentanedioate
• CAS: 1025068-56-7
• 化学式: C₄₀H₆₄O₅
• 分子量: 624.945
• InChiKey: JRFFJBDIUDMOGP-AMJKPSJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  61.83
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1‐((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)‐3a‐(2‐methoxyvinyl)‐5a,5b,8,8,11a‐pentamethyl‐1‐(prop‐1‐en‐2‐yl)icosahydro‐1H‐cyclopenta[a]chrysen‐9‐yl)5‐methyl 3,3‐dimethylpentanedioate 在 氢氧化钾 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (3β)-28-[[[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]amino]methyl]lup-20(29)-en-3-ol; hydrogen 3,3-dimethylpentanedioate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/57420

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Alkyl Amine Bevirimat Derivatives Are Potent and Broadly Active HIV-1 Maturation Inhibitors
  作者：Emiko Urano、Sherimay D. Ablan、Rebecca Mandt、Gary T. Pauly、Dina M. Sigano、Joel P. Schneider、David E. Martin、Theodore J. Nitz、Carl T. Wild、Eric O. Freed

  DOI：10.1128/aac.02121-15

  日期：2016.1

  polymorphisms in SP1, we carried out an extensive medicinal chemistry campaign to develop novel maturation inhibitors. In this study, we focused on alkyl amine derivatives modified at the C-28 position of the BVM scaffold. We identified a set of derivatives that are markedly more potent than BVM against an HIV-1 clade B clone (NL4-3) and show robust antiviral activity against a variant of NL4-3 containing

  与从感染细胞中释放人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）颗粒相伴，病毒蛋白酶会在多个位点切割Gag多蛋白前体，从而触发病毒成熟。我们以前曾报道过，一种由桦木酸衍生的化合物bevirimat（BVM）通过破坏蛋白酶介导的Gag加工的后期步骤来阻止HIV-1成熟：衣壳-间隔物肽1（CA-SP1）中间至成熟的裂解CA。在多项临床试验中显示，BVM在减少HIV-1感染患者的病毒载量方面是安全有效的。但是，在Gag的SP1区域（例如SP1-V7A）中自然发生的多态性在某些接受BVM治疗的患者中导致可变的反应。SP1多态性HIV-1对BVM的敏感性降低导致其临床开发中断。为了克服SP1中由多态性引起的BVM活性的丧失，我们开展了广泛的药物化学研究，以开发新型的成熟抑制剂。在这项研究中，我们专注于在BVM支架的C-28位置修饰的烷基胺衍生物。我们确定了一组衍生物，对HIV-1进化枝B克隆（NL4-3）的效力