重酒石酸长春瑞滨 | 125317-39-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 重酒石酸长春瑞滨
• 中文别名: 长春瑞宾双酒石酸盐；酒石酸长春瑞滨；长春瑞滨；酒石酸长春瑞宾；长春瑞滨酒石酸酯(盐)；洒石酸长春瑞宾
• 英文名称: vinorelbine ditartrate
• 英文别名: vinorelbine tartrate；Navelbine ditartrate (TN)；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(12S,14R)-16-ethyl-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 125317-39-7
• 化学式: 2C₄H₆O₆*C₄₅H₅₄N₄O₈
• 分子量: 1079.12
• InChiKey: UUHYRRXICWUZHW-RPZOAHRESA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  249
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  OTH

制备方法与用途

长春瑞滨

长春瑞滨为长春碱衍生物，作用近似长春新碱。1989年法国首次上市。主要作用是与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。
长春瑞滨为周期特异药物，临床上常用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌、卵巢癌、头颈部磷癌、白血病，另外对小细胞肺癌、结肠癌、脑瘤、恶性黑色素瘤等也有较强的抑制作用。

药理作用

酒石酸长春瑞滨为长春瑞滨的酒石酸盐形式，是一种半合成的长春碱类化合物，为M期特异性药物，作用机制与长春新碱相似。主要是通过选择性阻滞有丝分裂细胞微管蛋白聚合形成微管又可诱导微管蛋白解聚，妨碍纺锤体微管，使细胞分裂停止于中期，而对神经细胞轴素的微管蛋白合成影响甚少。由于 NVB对轴索微管的亲和力较差，只有在高浓度时才对轴索有作用，因此神经毒性比其他长春碱类药物低，具有更大的治疗指数。 长春瑞滨的人体药代动力学研究表明，静脉给药后呈三室模型，分布容积较大，PPB可达50%～80%，血浆清除率高，终末清除相T1/2为40 h，组织分布较快，在组织中的浓度均明显高于长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)。血浆清除率为0.8 L/(kg· h)，主要经胆道分泌，随粪便排泄，尿排泄占10%～15%。疗效较高而神经系统不良反应少。

临床评价

大量临床研究表明，长春瑞滨是治疗非小细胞肺癌和乳腺癌最有效的药物之一，单药有效率分别为14%～35%和30%～60%。与DDP联合化疗治疗NSCLC及与多柔比星联合治疗乳腺癌，有效率可分别高达30%～50%和50%～77%。对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、食管癌也有较好的疗效。

不良反应与副作用

①长春瑞滨的血液学毒性为剂量限制性，主要是白细胞减少，多在7d内恢复，对红细胞亦有一定的影响，血小板减少和贫血的发生率小于2%。
②神经毒性主要表现为腱反射减弱(约25%)，偶有感觉异常，少数病人可有胃肠自主神经麻痹所致的便秘(17%～41%)，麻痹性肠梗阻罕见，2%～6%的病人有指(趾)麻木，但发生率远低于VCR和VDS。
③胃肠道反应的发生率小于10%。偶见恶心、呕吐、呼吸困难和支气管痉挛，往往在用药后数分钟或数小时内发生。脱发的发生率小于10%。
④长春瑞滨药物外渗到周围组织可引起灼痛、注射部位静脉炎、局部组织坏死、溃疡、蜂窝组织炎等可发生。
⑤骨髓抑制为剂量限制性毒性。用药后3～5天可发生暂时性骨髓抑制，通常可在10天内自然恢复，应注意防治感染。神经毒性可见。

化学性质 

白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

用途 

抗肿瘤药。

用途 

用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:抗肿瘤药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重酒石酸长春瑞滨 在 氢氟酸 、 五氟化锑 作用下， 生成 Javlor
  参考文献：
  名称：

  WO2024074501A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Distinct Fragmentation Pathways of Anticancer Drugs Induced by Charge-Carrying Cations in the Gas Phase
  作者：Areum Hong、Hong Hee Lee、Chae Eun Heo、Yunju Cho、Sunghwan Kim、Dukjin Kang、Hugh I. Kim

  DOI：10.1007/s13361-016-1559-x

  日期：2017.4.1

  complexed by a singly charged proton or alkali metal ion (Li+, Na+, K+) in the gas phase. The drug-cation complexes exhibit distinct fragmentation patterns in tandem mass spectra as a function of cation size. The trends in fragmentation patterns are explicable in terms of structures derived from ion mobility mass spectrometry (IM-MS) and theoretical calculations. Graphical Abstract ᅟ.

  随着制药工业的发展，使用串联质谱（MS2）进行药物和衍生物的结构解析已成为药物开发和药代动力学研究的必要条件，因为其灵敏度高，样品需求量低。因此，寻求理解气相中的碎裂模式与前体离子结构之间的基本关系的研究受到关注。在这项研究中，我们研究了广泛使用的抗癌药物阿霉素（DOX），长春碱（VBL）和长春瑞滨（VRL）的碎片，这些碎片与单电荷质子或碱金属离子（Li +，Na +，K +）形成复合气相。药物-阳离子复合物在串联质谱中表现出不同的断裂模式，这是阳离子大小的函数。从离子迁移质谱（IM-MS）和理论计算得出的结构方面，碎片模式的趋势是可以解释的。图形摘要ᅟ。
• VINBLASTINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：JINAN UNIVERSITY

  公开号：US20160068552A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides a new kind of vinca alkaloid derivatives, new applications thereof and preparation methods therefor. The vinca alkaloid derivatives comprise hydrazinolyzed vinca alkaloids and vinca alkaloid dipeptide derivative. The hydrazinolyzed vinca alkaloids are the compounds obtained from the reaction of vinca alkaloids or salts thereof with hydrazinolyzed hydrate; and the vinca alkaloid dipeptide derivatives are the compounds obtained from the condensation of hydrazinolyzed vinca alkaloids with N-benzyloxycarbonylglycyl proline. The present invention provides the uses of the vinca alkaloids derivatives or the pharmaceutical compositions thereof in anti-tumor, preventing or treating diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis and serving as angiogenesis inhibitors or vascular disrupting agents.

  本发明提供了一种新型的长春碱衍生物，以及其新的应用和制备方法。长春碱衍生物包括水解长春碱和长春碱二肽衍生物。水解长春碱是通过长春碱或其盐与水解水合物反应得到的化合物；而长春碱二肽衍生物是通过水解长春碱与N-苄氧羰基甘氨酸脯氨酸的缩合反应得到的化合物。本发明提供了长春碱衍生物或其药物组合物在抗肿瘤、预防或治疗糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎以及作为血管生成抑制剂或血管破坏剂中的用途。