硫胺素 | 70-16-6

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 硫胺素
• 中文别名: 盐酸硫胺素(维生素B1盐酸盐)；维生素B1
• 英文名称: Aneurin
• 英文别名: Thiamine；2-[3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl]ethanol
• CAS: 70-16-6
• 化学式: C₁₂H₁₇N₄OS
• 分子量: 265.359
• InChiKey: JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250 °C (dec.)(lit.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度0.1 g/mLat 20 °C,澄清,无色
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from water
• 气味：
  SLIGHT, CHARACTERISTIC
• 蒸汽压力：
  1.8X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Canned vegetables and fruits stored for 1 yr at 65 °F show low losses of thiamine; at 80 °F losses are 15-25%
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /nitric oxide/, /sulfur oxide/, and /chlorine/.
• 碰撞截面：
  162.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

人们认为，硫胺素对内皮细胞的作用机制与通过重新定向糖酵解流减少细胞内蛋白质糖基化有关。硫胺素主要是维生素的运输形式，而活性形式是磷酸化的硫胺素衍生物。已知的天然硫胺素磷酸衍生物有五种：硫胺素一磷酸（ThMP）、硫胺素二磷酸（ThDP），有时也称为硫胺素焦磷酸（TPP）、硫胺素三磷酸（ThTP）以及最近发现的腺苷硫胺素三磷酸（AThTP）和腺苷硫胺素二磷酸。每种衍生物都有其独特的功能，然而，大多数作为辅酶参与其中。

It is thought that the mechanism of action of thiamine on endothelial cells is related to a reduction in intracellular protein glycation by redirecting the glycolytic flux. Thiamine is mainly the transport form of the vitamin, while the active forms are phosphorylated thiamine derivatives. There are five known natural thiamine phosphate derivatives: thiamine monophosphate (ThMP), thiamine diphosphate (ThDP), also sometimes called thiamine pyrophosphate (TPP), thiamine triphosphate (ThTP), and the recently discovered adenosine thiamine triphosphate (AThTP), and adenosine thiamine diphosphate. Each derivative has unique functions, however, most are involved as coenzymes.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

复合物：硫胺素

Compound:thiamine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今天》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: 按照在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今天》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

主要从小肠吸收，通过主动和被动过程

Absorbed mainly from duodenum, by both active and passive processes

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2936220000

制备方法与用途

简介

盐酸硫胺素（维生素B1盐酸盐）为白色至黄白色的细小结晶或结晶性粉末，具有米糠似的特异气味，味苦。该物质易吸湿，在空气中迅速吸收约4%的水分。干燥品每克可溶于1毫升水或100毫升乙醇中，并能溶解于甘油而不溶于乙醚和苯。熔点约为248℃（有分解）。在酸性条件下，盐酸硫胺素对热相对稳定，在pH3时即使进行高压蒸煮至140℃、1小时，其破坏也较少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫胺素 在 四氢呋喃 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 2-[3-(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-ylmethyl)-4-methyl-2,3-dihydro-thiazol-5-yl]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  二氢硫胺素（Dihydro-anurin）

  摘要：

  Durch Reduktion von Thiamin-hydrochloride mit Lithium-Aluminiumhydrident o-Dihydro-thiamin，eine gut kristallisierte Verbindung von starkemReduktionsvermögen，empfindlich gegenSäuren。

  DOI：

  10.1002/hlca.19500330318
• 作为产物：
  描述：

  盐酸硫胺素杂质9 生成 硫胺素
  参考文献：
  名称：

  Reversible ring-opening of thiamine. Kinetic vs. thermodynamic control of the reclosure

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00361a050
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯苯甲醛 、 丙烯醛 在 硫胺素 、 sodium hydroxide 、 (2S)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 苯甲酸 作用下， 以 水 、 乙腈 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以52%的产率得到(S)-5-(4-chlorobenzoyl)-5-(4-chlorophenyl)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成 方法

  摘要：

  本发明提供了含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法。本发明提供的合成方法，所得终产物手性选择良好，能够达到85%以上甚至更高，且反应时间较短，为含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的手性合成提供了新的选择。

  公开号：

  CN103864731B

文献信息

• [EN] 4-METHOXYACRIDINE-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE PHENAZINE AND OXANTHRENE ANALOGS AS PDE4-INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND CHRONIC PULMONARY DISEASE (COPD)<br/>[FR] DERIVES DE 4-METHOXYACRIDINE-1-CARBOXAMIDE ET LES ANALOGUES PHENAZINE ET OXANTHRENE UTILISES COMME INHIBITEURS PDE4 POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET LA MALADIE PULMONAIRE CHRONIQUE (COPD)
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2006040650A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention relates to new Phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitors of the formula (1) for treatment of asthma: Ar is a substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or substituted or unsubstituted heteroaryl ring; each occurrence of L is O, S or NR3; X and A are independently -CRaRb -, -CRa-, -C(=B)-, O, S(O)m, N or NR3; each occurrence of m is 0, 1, or 2; n is 0-4; p is 0-2; Y is -C(=B)C(=D)NR4 or -C(=B)NR4 B is O, S or NRa; D is O, S or NRa; The other substituents are defined in the claims.

  本发明涉及用于治疗哮喘的新磷酸二酯酶4型（PDE4）抑制剂的化学式（1）：Ar是取代或未取代的芳基，取代或未取代的芳基烷基，取代或未取代的杂环环或取代或未取代的杂芳环；每次出现的L是O、S或NR3；X和A独立地是-CRaRb-，-CRa-，-C(=B)-，O，S(O)m，N或NR3；每次出现的m是0、1或2；n为0-4；p为0-2；Y是-C(=B)C(=D)NR4或-C(=B)NR4；B是O、S或NRa；D是O、S或NRa；其他取代基在权利要求中定义。
• [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015048306A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.

  该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂，这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂，通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系（SPR）分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51（TcCYP51）而开发的。筛选起始点LP 10（KD < 42 nM；EC50为0.65 μΜ）已经经过优化，产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性，大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性（在1 μΜ下<50%的抑制）。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外，通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51（TbCYP51）同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
• Crosslink Breakers for Preservation of Biological Substances
  申请人：Spiegel David

  公开号：US20150099260A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  A preservative for body fluids, proteins, cells and tissues comprising an effective amount of an AGE crosslink breaker for preventing formation of advanced glycation end products. The AGE crosslink breaker comprises a compound of Structure (1): wherein V, W, X, Y and Z are any atom suitable for a heterocyclic carbene or carbene precursor framework, including B, C, O, N, S, Se, P, and As in any chemically-feasible oxidation state; wherein Q, R, M, T and U are any atom or substituent, including but not limited to, H, CL n , NL n , PL n , OL n , SL n , SeL n , L n Cl, L n Br, L n I, wherein L is any atom, substituent or group, and n is any integer such that Q, R, M, T, and U can access all chemically-feasible oxidation states; and wherein G comprises any charged counter ion including, but not limited to those derived from C, O, N, B, Al, S, Se, Cl, Br, I in any chemically-feasible oxidation state.

  一种用于体液、蛋白质、细胞和组织的防腐剂，包括一种有效量的AGE交联断裂剂，用于预防高级糖基化终产物的形成。AGE交联断裂剂包括结构（1）中的化合物： 其中V、W、X、Y和Z是适用于杂环卡宾或卡宾前体框架的任何原子，包括B、C、O、N、S、Se、P和As在任何化学上可行的氧化态； 其中Q、R、M、T和U是任何原子或取代基，包括但不限于H、CLn、NLn、PLn、OLn、SLn、SeLn、LnCl、LnBr、LnI，其中L是任何原子、取代基或基团，n是任何整数，使得Q、R、M、T和U可以访问所有化学上可行的氧化态；以及 其中G包括任何带电的对离子，包括但不限于那些来源于C、O、N、B、Al、S、Se、Cl、Br、I在任何化学上可行的氧化态。
• [EN] FLAVIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA FLAVINE
  申请人：BIORELIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010019208A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates novel flavin derivatives and other flavin derivatives, their use and compositions for use as riboswitch ligands and/or anti-infectives. The invention also provides method of making novel flavin derivatives.

  本发明涉及新型黄素衍生物和其他黄素衍生物，它们的用途以及用作核糖开关配体和/或抗感染剂的组合物。该发明还提供了制备新型黄素衍生物的方法。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。