4-(4-氯苯基)-2-(2-亚环戊基肼基)噻唑 | 357649-93-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氯苯基)-2-(2-亚环戊基肼基)噻唑
• 英文名称: CPTH2
• 英文别名: cyclopentylidene-[4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl]hydrazine；4-(4-Chlorophenyl)-2-(2-cyclopentylidenehydrazinyl)thiazole；4-(4-chlorophenyl)-N-(cyclopentylideneamino)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 357649-93-5
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₃S
• 分子量: 291.804
• InChiKey: YYTHPXHGWSAKIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-191 °C
• 沸点：
  460.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CPTH2 是一种有效的组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂，可调节Gcn5p网络。CPTH2 通过抑制KAT3B诱导凋亡，并降低ccRCC细胞系的侵袭性。

靶点

• HAT
• Gcn5p
• KAT3B

体外研究

细胞增殖实验

• 细胞株：乳头状甲状腺（K1）和肾透明细胞癌（ccRCC-786-O）
• 浓度：100 μM
• 培养时间：12, 24, 48 小时
• 结果：在培养早期的12小时内，CPTH2导致细胞增殖下降，在48小时后进一步显著减少。

细胞活力实验

• 细胞株：K1和ccRCC-786-O细胞系
• 浓度：100 μM
• 培养时间：K1细胞为24小时，ccRCC-786-O细胞为48小时
• 结果：在两种细胞系中均导致活性下降。

凋亡分析

• 细胞株：ccRCC-786-O细胞
• 浓度：100 μM
• 培养时间：48小时
• 结果：在48小时后，显著增加了凋亡/死亡细胞的比例。

Western Blot 分析

• 细胞株：ccRCC-786-O细胞
• 浓度：100 μM
• 培养时间：12, 24, 48 小时
• 结果：显示全球AcH3组蛋白和H3AcK18的乙酰化水平降低。

抑制侵袭实验

• CPTH2（100 μM；12, 48小时）能够对抗ccRCC-786-O细胞在培养中的侵袭行为。

此外，CPTH2还对GCN5删除菌株和单催化突变E173H表现出抑制生长的作用。在酵母细胞中，CPTH2（0.6, 0.8 mM；24小时）能够抑制组蛋白H3的乙酰化，并且能够拮抗Gcn5p依赖的功能网络。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.37h， 生成 4-(4-氯苯基)-2-(2-亚环戊基肼基)噻唑
  参考文献：
  名称：

  Dry Grinding Synthesis and Docking Study of Cyclopentanone-Sulfur Containing Compounds with Anti-Proliferative Activity for HepG-2 and A-549 Cancer Cell Lines

  摘要：

  背景： 干磨法是一种高效有机合成的绿色技术，具有许多优点，如温和的反应条件、环境可接受性、简单的分离和精制、以及升高的选择性和效率。 目标：本研究的目的是设计和合成环戊基亚甲基-肼)-噻唑类衍生物，使用干磨条件研究它们对两种细胞系（HepG-2和A-549）的抗肿瘤活性。 方法：在这种情况下，我们通过肼酰基和2-环戊基亚甲基肼-1-氨基甲酸酯-2-乙氧基-N-芳基-2-氧代乙酰肼基硫酸酐在几分钟内使用干磨法合成了一系列噻唑并环戊烷，产率良好。 结果：所有光谱数据都证实了所提出的结构。除了抗肿瘤活性研究外，还进行了分子对接研究，使用宏噬细胞迁移抑制因子（Pdb: 4k9g）和溶菌酶C（Pdb: 2f4a）进行了分子对接研究，它们是人类肝癌细胞（HepG-2）和肺癌细胞系（A-549）中过度表达的蛋白质。 结论：两种衍生物，9b和9d，对两种细胞系HepG-2和A-549显示出最高的抗肿瘤活性。此外，对接结果显示，与结晶配体的能量得分-4.118 Kcal/mol相比，与宏噬细胞迁移抑制因子（Pdb: 4k9g）的能量得分范围为-7.1590至-5.9364 Kcal/mol更高。此外，测试的衍生物对溶菌酶C（Pdb: 2f4a）的能量得分在-6.0802至-4.5503 Kcal/mol之间变化。

  DOI：

  10.2174/1573406418666220324155119

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 4-(1-(1,1-DI(PYRIDIN-2-YL)ETHYL)-6-(3,5-DIMETHYLISOXAZOL-4-YL)-1H- PYRROLO[3,2-B]PYRIDIN-3-YL)BENZOIC ACID THAT INHIBITS BROMODOMAIN<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE L'ACIDE 4-(1-(1,1-DI(PYRIDIN-2-YL)ÉTHYL)-6-(3,5-DIMÉTHYLISOXAZOL-4-YL)-1H- PYRROLO[3,2-B]PYRIDIN-3-YL)BENZOÏQUE INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2018175311A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Forms of 4-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)benzoic acid were prepared and characterized in the solid state: Compound I. Also provided are processes of manufacture and methods of using the forms of Compound I.

  已经在固态中制备并表征了4-(1-(1,1-二(吡啶-2-基)乙基)-6-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)-1H-吡咯[3,2-b]吡啶-3-基)苯甲酸的形式：化合物I。还提供了制备过程和使用化合物I形式的方法。
• 脂环酮腙噻唑衍生物作为酪氨酸酶抑制剂的应用
  申请人：邵阳学院

  公开号：CN108409683A

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明公开了一种具有酪氨酸酶抑制活性的脂环酮腙噻唑类衍生物。体外抑制酪氨酸酶的筛选结果表明：所合成的脂环酮腙噻唑类衍生物部分具有酪氨酸酶抑制活性。本发明所涉及的化合物制备简单，在药物、化妆品、食品保鲜及生物杀虫剂领域具有一定的应用前景。所述脂环酮腙噻唑衍生物的化学结构式如下述结构所示，其中n与R由说明书所定义。式(Ⅰ)。
• [EN] NAT10 MODULATORS FOR TREATING OR PREVENTING LAMINOPATHIES, AGING AND CANCER<br/>[FR] MODULATEURS NAT10 POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DES LAMINOPATHIES, DU VIEILLISSEMENT ET DU CANCER
  申请人：CAMBRIDGE ENTPR LTD

  公开号：WO2015150824A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The invention relates to compounds in the treatment or prevention of disorders associated with Lamin A and/or Lamin C depletion or LMNA mutations, such as laminopathy, premature ageing disorders, normal ageing and cancer(such as a cancer characterised by low levels of LMNA expression).

  本发明涉及用于治疗或预防与Lamin A和/或Lamin C耗竭或LMNA突变相关的紊乱的化合物，例如层粘蛋白病，早衰紊乱，正常衰老和癌症（如低水平LMNA表达的癌症）。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20170081326A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Provided herein are heterocyclic compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions containing such a compound and their therapeutic uses, methods for their preparation, intermediate compounds, pharmaceutical compositions containing such a compound, and their therapeutic uses.

  本文提供的是公式（I）的杂环化合物，包括含有该化合物的药物组合物及其治疗用途，制备方法，中间体化合物，含有该化合物的药物组合物以及其治疗用途。
• [EN] SOLID FORMS OF A COMPOUND FOR MODULATING KINASES<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN COMPOSÉ POUR LA MODULATION DE KINASES
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2019075243A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  Forms of 4-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-[(1S)-1-(2-pyridyl)ethyl]pyrrolo[3,2-b]pyridin-3- yl)benzoic acid (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: (I). Also provided are processes of manufacture and methods of using the forms of Compound I.

  制备并表征了4-(6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1-[(1S)-1-(2-吡啶基)乙基]吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)苯甲酸（化合物I）的固态形式：（I）。同时提供了制造过程和使用化合物I的形式的方法。