硫酸新霉素 | 4146-30-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫酸新霉素
• 中文别名: 硫酸新霉素B(硫酸弗兰西汀)；新霉素三硫酸盐水合物；新霉素B硫酸盐；新霉素硫酸盐；硫酸新霉甲酯；新霉素 B 硫酸盐
• 英文名称: neomycin B sulphate
• 英文别名: neomycin sulfate；Neomycin B sulfate；Framycetin sulfate；(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2-[(2S,3R,4S,5R)-4-[(2R,3R,4R,5S,6S)-3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric acid
• CAS: 4146-30-9；28002-70-2；1405-10-3
• 化学式: C₂₃H₄₆N₆O₁₃*H₂O₄S
• 分子量: 712.73
• InChiKey: OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N

物化性质

• 熔点：
  >187°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 +54° (c = 2 in H2O)
• 闪点：
  56℃
• 溶解度：
  H2O: 50 mg/mL 作为储备液。储备液应过滤灭菌并储存在 2-8°C。在 37°C 下稳定 5 天。
• LogP：
  -3.655 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -9.55
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  436
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  23

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P284,P304+P340,P333+P313,P342+P311
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H317,H334

制备方法与用途

简介

硫酸新霉素是一种氨基糖苷类抗生素。它对葡萄球菌属（甲氧西林敏感株）、棒状杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属和变形杆菌属等肠杆菌科细菌具有良好的抗菌作用，但对链球菌组、肺炎链球菌、肠球菌属等细菌的活性较差。铜绿假单胞菌和厌氧菌对该品耐药。细菌对链霉素、新霉素以及卡那霉素、庆大霉素之间存在部分或完全交叉耐药性。

生物活性

Neomycin硫酸盐属于氨基糖苷类抗生素。

体外研究

Neomycin优先与核酶-底物复合物相互作用，这种相互作用导致切割率降低，通过稳定复合物的基态并使裂解步骤的过渡状态变得不稳定来实现。Neomycin引起反式激活区（TAR）结构构象的变化，可以通过圆二色光谱检测到。Neomycin作为非竞争性抑制剂结合到Tat-TAR复合物中，并增加RNA和肽的解离速率常数（Koff）。Neomycin是效果最显著的氨基糖苷类（沟结合物），用于稳定DNA的三股螺旋。与已知的小沟结合剂相比，它能更好地稳定TAT三螺旋，同时也能稳定CGC（+）三螺旋。在电压和浓度依赖性下，Neomycin诱导胞质和管腔面的部分通道抑制作用。在管腔内，其亲和力大于胞质：零电压下的离解常数(Kb(0))分别是210.2 nM和589.7 nM。在电位大于60 mV时，Neomycin表现出电压依赖性缓解抑制作用。

用途

硫酸新霉素是一种广谱抗生素，对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌和炭疽杆菌具有良好的抗菌效果。

它还被用作一种氨基糖苷类抗生素，在不干扰神经元Na+/Ca2+反向转运蛋白（antiporter）的情况下阻断电压敏感的钙通道。结合到核糖体30S 和 50S 亚单位引起蛋白质错误编码；在蛋白质合成过程中抑制起始和延长。其抗菌谱包括革兰氏阴性和阳性细菌。

此外，它用于防治猪、鸡、牛等畜禽因大肠杆菌、沙门氏菌导致的痢疾、腹泻和发育不良等疾病，并可用于鱼虾肠炎的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸新霉素 在 水 、 氢溴酸 作用下， 反应 40.0h， 以61%的产率得到2-deoxystreptamine dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds

  摘要：

  本发明涉及氨基糖苷类化合物的类似物，其具有糖基化的2-去氧链霉素（2-DOS）环，以及它们的制备和用作预防或治疗微生物感染的用途。本发明的化合物包括至少一个芳基、杂环芳基、取代芳基或取代杂环芳基取代2-去氧链霉素环上的糖基。

  公开号：

  US06759523B2

文献信息

• Bifunctional antibiotics for targeting rRNA and resistance-causing enzymes
  申请人：Baasov Timor

  公开号：US20050004052A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  A novel group of aminoglycosides which share some structural features of currently available aminoglycosides with regard to the backbone, while also having significant structural differences. The similarity enables these aminoglycosides to be highly potent and effective antibiotics, while the significant differences enable these aminoglycosides to reduce or even block antibiotic resistance.

  一种新型氨基糖苷类药物，与目前已有的氨基糖苷类药物在骨架方面具有一些结构特征，同时又具有显著的结构差异。这种相似性使得这些氨基糖苷类药物具有很高的抗菌作用和有效性，而显著的差异使得这些氨基糖苷类药物能够减少甚至阻止抗生素耐药性的发展。
• Nonafluorobutanesulfonyl Azide: A Shelf-Stable Diazo Transfer Reagent for the Synthesis of Azides from Primary Amines
  作者：José Ramón Suárez、Beatriz Trastoy、M. Eugenia Pérez-Ojeda、Rubén Marín-Barrios、Jose Luis Chiara

  DOI：10.1002/adsc.201000417

  日期：2010.10.4

  Nonafluorobutanesulfonyl azide is an efficient, shelf-stable and cost-effective diazo transfer reagent for the synthesis of azides from primary amines. The reagent can also be successfully applied to the one-pot regioselective synthesis of 1,2,3-triazoles from primary amines by a sequential diazo transfer and azide–alkyne 1,3-dipolar cycloaddition process catalyzed by copper. The cycloaddition step

  九氟丁烷磺酰基叠氮化物是一种高效，易保存且经济高效的重氮转移试剂，用于由伯胺合成叠氮化物。该试剂还可以成功地用于通过连续重氮转移和铜催化的叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应过程，从伯胺一锅区域选择性合成1,2,3-三唑。环加成步骤可以分子间或分子内方式进行，分别得到1，4-或1，5-二取代的三唑。铜催化下非典型的1，5-区域选择性是分子内形式使用的氨基炔基底物的几何约束的结果。九氟丁烷磺酰基叠氮化物提供了一种更好的替代方法，可以替代众所周知的和最常用的三氟甲磺酰基叠氮化物。
• [EN] MODULAR SYNTHESIS OF AMINOGLYCOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE MODULAIRE D'AMINOGLYCOSIDES
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2019194858A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present disclosure relates to novel methods for preparing antibacterial aminoglycoside compounds and the compounds used in such preparations.

  本公开涉及制备抗菌氨基糖苷化合物的新方法以及用于这种制备中的化合物。
• [EN] DERMAL COMPOSITIONS CONTAINING UNNATURAL HYGROSCOPIC AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES CONTENANT DES AMINOACIDES HYGROSCOPIQUES NON NATURELS
  申请人：MEDPHARM LTD

  公开号：WO2014072747A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Unnatural, hygroscopic amino acids are useful to enhance the moisture retention and uptake properties of skin. In particular, such amino acids are N-hydroxyserine, N- hydroxyglycine, L-homoserine,alpha-hydroxyglycine, 2-(aminooxy) -2-hydroxyacetic acid, 2-hydroxy-2-(hydroxyamino) acetic acid, 2- (aininooxy)acetic acid, and combinations thereof.

  不自然的、亲水性的氨基酸对增强皮肤的保湿和吸湿性能是有用的。特别是，这些氨基酸包括N-羟基丝氨酸、N-羟基甘氨酸、L-同丝氨酸、α-羟基甘氨酸、2-(氨氧基)-2-羟基乙酸、2-羟基-2-(羟氨基)乙酸、2-(氨氧基)乙酸，以及它们的组合。
• Double Stage Activity in Aminoglycoside Antibiotics.
  作者：KUNIMOTO HOTTA、ATSUKO SUNADA、YOKO IKEDA、SHINICHI KONDO

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1168

  日期：——

  Fourteen different aminoglycoside antibiotics (AGs) were challenged with aminoglycoside acetyltransferases (AACs) of actinomycete origin in order to examine their 'double stage activity' that is arbitrarily defined as antibiotic activity retainable after enzymatic modification. In kanamycin (KM)-group AGs tested [KM, dibekacin (DKB), amikacin and arbekacin (ABK)], ABK retained activity after acetylations by AAC(3), AAC(2') and AAC(6'). DKB also retained a weak activity after acetylation by AAC(2'). In gentamicin (GM)-group AGs tested [GM, micronomicin, sisomicin (SISO), netilmicin (NTL) and isepamicin], GM, SISO and NTL retained activites after acetylation by AAC(2'). In neomycin (NM)-group AGs tested [ribostamycin, NM, paromomycin], NM retained activity after acetylation by AAC(6') and AAC(2'). None of astromicin (ASTM)-group AGs tested (ASTM and istamycm B) retained activity after acetylation by AAC(2') and AAC(6'). The activities of acetylated ABK derivatives by AAC(3) and AAC(2') were distinctively high> compared to the others. Streptomyces lividans TK21 containing the cloned aac genes were markedly sensitive to AGs that retained activities after acetylation, indicating the substantial effect of 'double stage activity'.

  对十四种不同的氨基糖苷类抗生素（AGs）进行实验，挑战来源于放线菌的氨基糖苷乙酰转移酶（AACs），以检验其“二重活性”，该活性被任意定义为在酶修饰后仍能保留的抗生素活性。在测试的庆大霉素（KM）类AGs中 [KM、双贝卡霉素（DKB）、阿米卡星和阿尔贝卡星（ABK）]，阿尔贝卡星在AAC(3)、AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后仍保留活性。双贝卡霉素在AAC(2') 乙酰化后也保留了微弱的活性。在测试的庆大霉素（GM）类AGs中 [GM、微诺霉素、硫杉霉素（SISO）、耐替米星（NTL）和异帕霉素]，庆大霉素、硫杉霉素和耐替米星在AAC(2') 乙酰化后保留了活性。在测试的新霉素（NM）类AGs中 [利博霉素、新霉素、帕罗霉素]，新霉素在AAC(6') 和 AAC(2') 乙酰化后保留了活性。测试的阿斯霉素（ASTM）类AGs（ASTM和依斯塔霉素B）在AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后均未保留活性。经过AAC(3) 和 AAC(2') 乙酰化的阿尔贝卡星衍生物的活性明显高于其他。含有克隆aac基因的放线菌利维丹斯TK21对在乙酰化后仍能保留活性的AGs表现出显著敏感，表明“二重活性”具有显著效果。