O-(16-O-triethylsilyl-quillaic acid) 4-O-triethylsilyl-[(2,3,4-tri-O-triethylsilyl-β-D-xylopyranosyl)-(1-3)]-[(2,3,4,6-tetra-O-triethylsilyl-β-D-galactopyranosyl)-(1-2)]-β-D-glucuronoside benzyl ester | 1026022-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: O-(16-O-triethylsilyl-quillaic acid) 4-O-triethylsilyl-[(2,3,4-tri-O-triethylsilyl-β-D-xylopyranosyl)-(1-3)]-[(2,3,4,6-tetra-O-triethylsilyl-β-D-galactopyranosyl)-(1-2)]-β-D-glucuronoside benzyl ester
• CAS: 1026022-29-6
• 化学式: C₁₀₈H₂₀₄O₂₀Si₉
• 分子量: 2075.57
• InChiKey: LSVHRLSVNSLALI-SGVJWWQYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  28.51
• 重原子数：
  137.0
• 可旋转键数：
  57.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  219.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(16-O-triethylsilyl-quillaic acid) 4-O-triethylsilyl-[(2,3,4-tri-O-triethylsilyl-β-D-xylopyranosyl)-(1-3)]-[(2,3,4,6-tetra-O-triethylsilyl-β-D-galactopyranosyl)-(1-2)]-β-D-glucuronoside benzyl ester 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  具有中央糖苷键修饰的Quillaja皂苷变体表现出独特的构象和佐剂活性

  摘要：

  小鼠疫苗接种模型和分子动力学研究揭示了活性QS-21变体的特征构象。

  DOI：

  10.1039/c5sc02978c
• 作为产物：
  描述：

  O-(16-O-triethylsilylquillaic acid) 4-O-triethylsilyl-[(2,3,4-tri-O-triethylsilyl-β-D-xylopyranosyl)-(1->3)]-[(2,3,4,6-tetra-O-triethylsilyl-β-D-galactopyranosyl-(1->2)]-β-D-glucuronoside 、 氯甲酸苄酯 在 吡啶 、 2,4,6-三叔丁基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 以68%的产率得到O-(16-O-triethylsilyl-quillaic acid) 4-O-triethylsilyl-[(2,3,4-tri-O-triethylsilyl-β-D-xylopyranosyl)-(1-3)]-[(2,3,4,6-tetra-O-triethylsilyl-β-D-galactopyranosyl)-(1-2)]-β-D-glucuronoside benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  疫苗佐剂QS-7-Api的合成和结构验证。合成获得均质皂荚木免疫刺激剂

  摘要：

  QS-7-Api 是一种非常有效的免疫佐剂，从皂荚树的树皮中分离出来。它的毒性明显低于 QS-21，一种相关的皂苷，目前是抗癌和抗病毒疫苗临床试验中的首选佐剂。繁琐的分离/纯化方案及其结构构成的不确定性阻碍了 QS-7 的临床开发。描述了 QS-7-Api 的化学合成，提供了佐剂的结构验证。还建立了 QS-7-Api 的新型半合成序列，极大地促进了 QS-7 的临床前和临床评估。

  DOI：

  10.1021/ja801008m

文献信息

• [EN] TRITERPENE SAPONIN ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE
  申请人：ADJUVANCE TECH INC

  公开号：WO2017079582A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present application relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, and intermediates thereto. The application also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of and immunization for infectious diseases.

  本申请涉及三萜糖苷皂素来源的佐剂、其合成方法及其中间体。本申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用所述化合物或组合物治疗传染病和免疫接种的方法。
• [EN] TRITERPENE SAPONIN SYNTHESIS, INTERMEDIATES AND ADJUVANT COMBINATIONS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE, INTERMÉDIAIRES ET COMBINAISONS D'ADJUVANTS
  申请人：ADJUVANCE TECH INC

  公开号：WO2018191598A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present application relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, and intermediates thereto. The application also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of and immunization for infectious diseases.

  本申请涉及三萜甙苷皂苷衍生的佐剂、其合成以及中间体。该申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物在治疗和免疫传染病方面的方法。
• [EN] MINIMAL SAPONIN ANALOGUES, SYNTHESIS AND USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SAPONINE À STRUCTURE MINIMALE, SYNTHÈSE ET UTILISATION
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015184451A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Truncated triterpene saponin analogues containing a trisaccharide or tetrasaccharide ester are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising truncated saponin analogues and synthetic methods of producing the truncated saponin analogues. Another aspect of the present application relates to a method for immunizing a subject, comprising administering to the subject the pharmaceutical composition comprising a minimal saponin analogue and an antigen.

  披露了含有三糖或四糖酯的截短三萜皂苷类似物。还披露了包含截短皂苷类似物的药物组合物以及生产截短皂苷类似物的合成方法。本申请的另一个方面涉及一种免疫主体的方法，包括向主体施用包含最小皂苷类似物和抗原的药物组合物。
• Synthesis and Preclinical Evaluation of QS-21 Variants Leading to Simplified Vaccine Adjuvants and Mechanistic Probes
  作者：Eric K. Chea、Alberto Fernández-Tejada、Payal Damani、Michelle M. Adams、Jeffrey R. Gardner、Philip O. Livingston、Govind Ragupathi、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja305121q

  日期：2012.8.15

  tetrasaccharide domain revealed that a trisaccharide variant is equipotent to QS-21, while the corresponding disaccharide and monosaccharide congeners are more toxic and less potent, respectively. Modification of the acyl chain domain in the trisaccharide series revealed that a terminal carboxylic acid is well-tolerated while a terminal amine results in reduced adjuvant activity. Acylation of the terminal amine

  QS-21 是一种有效的免疫刺激皂苷，目前正在临床研究中作为各种疫苗的佐剂，以治疗传染病、癌症和认知障碍。在此，我们报告了简化 QS-21 同源物的设计、合成和临床前评估，以定义对佐剂活性至关重要的关键结构特征。线性四糖结构域的截断表明，三糖变体与 QS-21 等效，而相应的二糖和单糖同源物分别具有更强的毒性和更弱的效力。三糖系列中酰基链结构域的修饰表明末端羧酸具有良好的耐受性，而末端胺导致佐剂活性降低。在某些情况下，末端胺的酰化可以 恢复佐剂活性并能够合成荧光标记的 QS-21 变体。用这些探针进行的细胞研究表明，与传统观点相反，这些荧光标记皂苷中最高的佐剂活性不只是与质膜结合，而是被树突细胞内化。
• Design and Synthesis of Potent <i>Quillaja</i> Saponin Vaccine Adjuvants
  作者：Michelle M. Adams、Payal Damani、Nicholas R. Perl、Annie Won、Feng Hong、Philip O. Livingston、Govind Ragupathi、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja9082842

  日期：2010.2.17

  promise of QS-21 adjuvant is curtailed by several factors, including its scarcity, difficulty in purification to homogeneity, dose-limiting toxicity, and chemical instability. Here, we report the design, synthesis, and evaluation of chemically stable synthetic saponins. These novel, amide-modified, non-natural substances exhibit immunopotentiating effects in vivo that rival or exceed that of QS-21 in evaluations

  抗肿瘤和抗病毒疫苗的成功通常需要使用佐剂，这种物质可显着增强对共同施用抗原的免疫反应。只有少数佐剂具有足够的效力和可接受的临床研究毒性。QS-21 是一种很有前景的佐剂，它是一种皂苷天然产物，是许多癌症和传染病疫苗临床试验的首选免疫增强剂。然而，QS-21 佐剂的治疗前景受到多种因素的限制，包括其稀缺性、难以纯化至均质、剂量限制性毒性和化学不稳定性。在这里，我们报告了化学稳定的合成皂苷的设计、合成和评估。这些新颖的、酰胺改性的、在 GD3-KLH 黑色素瘤结合疫苗的评估中，非天然物质在体内表现出与 QS-21 相媲美或超过 QS-21 的免疫增强作用。这些新型皂苷的高度收敛合成制剂为发现用于专门定制疫苗疗法的改进分子佐剂开辟了新途径。