tert-butyl[(5-cyano-1-methyl-1Hpyrazol-3-yl)methyl]methylcarbamate | 1454848-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl[(5-cyano-1-methyl-1Hpyrazol-3-yl)methyl]methylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(5-cyano-1-methylpyrazol-3-yl)methyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1454848-70-4
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₂
• 分子量: 250.301
• InChiKey: BWCWVEOBDHHDIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl[(5-cyano-1-methyl-1Hpyrazol-3-yl)methyl]methylcarbamate 在 盐酸 、 二(三叔丁基膦)钯 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 2-甲基-2-丁醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 23.58h， 生成 (10R)-7-amino-12,14-difluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10, 15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(azeno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2013132376A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 C₇H₁₃N₃O 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 tert-butyl[(5-cyano-1-methyl-1Hpyrazol-3-yl)methyl]methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现（10 R）-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H -8,4-（甲基）吡唑并[4， 3- h ] [2,5,11]-苯并恶二氮杂环十四烷-3-甲腈（PF-06463922），具有临床前脑暴露和广谱性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros癌基因1（ROS1）的大环抑制剂抗ALK突变的效力

  摘要：

  尽管克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者中显示出强大的疗效，但最终仍会在治疗过程中发展。抗药性患者样品显示ALK激酶结构域中存在多种点突变，包括L1196M网守突变。另外，一些患者由于脑癌转移而进展。使用基于结构的药物设计，亲脂性效率和基于物理性质的优化，制备了具有强吸收，分布，代谢和排泄（ADME），p-糖蛋白1介导外排倾向低的高效大环ALK抑制剂，以及良好的被动渗透性。这些结构异常的大环抑制剂对野生型ALK和临床报道的ALK激酶结构域突变有效。克服了重大的合成挑战，利用新颖的转化方法使这些大环化合物能够用于药物发现范例中。这项工作导致发现8k（PF-06463922），结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500261q

文献信息

• [EN] SOLID FORMS OF A MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE KINASES MACROCYCLIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014207606A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  This invention relates to crystalline solvates of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16- trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benz- oxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile, useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such crystalline solvates, and to methods of using such solvates and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  这项发明涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的晶态溶剂化合物，可用于治疗哺乳动物中的异常细胞增生，如癌症。这项发明还涉及包含这种晶态溶剂化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中，特别是人类中使用这种溶剂化合物和组合物治疗异常细胞增生的方法。
• J. Med. Chem. 2014, 57, 4720-4744
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• SOLID FORMS OF A MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160115178A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  This invention relates to crystalline solvates of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile, useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such crystalline solvates, and to methods of using such solvates and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.
• US9637500B2
  申请人：——

  公开号：US9637500B2

  公开（公告）日：2017-05-02