4-triisopropylsilyloxy-3-methylpropiophenone | 178374-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-triisopropylsilyloxy-3-methylpropiophenone
• 英文别名: 1-[3-Methyl-4-[[tris(1-methylethyl)silyl]oxy]phenyl]-1-propanone；1-[3-methyl-4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-1-one
• CAS: 178374-79-3
• 化学式: C₁₉H₃₂O₂Si
• 分子量: 320.547
• InChiKey: FAMVXCJHSXMOTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.14
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-triisopropylsilyloxy-3-methylpropiophenone 在 四溴化碳 、 溴 作用下， 以100%的产率得到3-methyl-4-triisopropylsilyloxy-a-bromopropiophenone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (−)-6-[2-[4-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone—A potent NR2B-selective N-methyl d-aspartate (NMDA) antagonist for the treatment of pain

  摘要：

  (-)-6-[2-[4-(3-氟苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-羟乙基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮被鉴定为一种口服活性的、选择性作用于NR2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。该化合物对含有NR2B亚基的NMDA受体显示出极高的选择性，相对于HERG通道抑制作用（治疗指数=4200 vs NR2B结合IC50）。与原型化合物CP-101,606相比，该化合物具有改进的药代动力学特性。（c）2007 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.08.014
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基氯硅烷 、 1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙烷-1-酮 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95%的产率得到4-triisopropylsilyloxy-3-methylpropiophenone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (−)-6-[2-[4-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone—A potent NR2B-selective N-methyl d-aspartate (NMDA) antagonist for the treatment of pain

  摘要：

  (-)-6-[2-[4-(3-氟苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-羟乙基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮被鉴定为一种口服活性的、选择性作用于NR2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。该化合物对含有NR2B亚基的NMDA受体显示出极高的选择性，相对于HERG通道抑制作用（治疗指数=4200 vs NR2B结合IC50）。与原型化合物CP-101,606相比，该化合物具有改进的药代动力学特性。（c）2007 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.08.014

文献信息

• Neuroprotective 3-(piperidinyl-1)-chroman-4,7-diol and
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06046213A1

  公开（公告）日：2000-04-04

  This invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein: (a) R.sup.2 and R.sup.5 are taken separately and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, halo, CF.sub.3, OH or OR.sup.7 and R.sup.5 is methyl or ethyl; or (b) R.sup.2 and R.sup.5 are taken together, forming a chroman-4-ol ring, and R.sup.1, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, halo, CF.sub.3, OH or OR.sup.7 ; and R.sup.6 is a substituted piperidinyl, pyrrolidinyl or 8-azabicyclo(3.2.1)octanyl derivative; provided that (a) when R.sup.2 and R.sup.5 are taken separately, at least one of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 is not hydrogen; and (b) when R.sup.2 and R.sup.5 are taken together, at least one of R.sup.1, R.sup.3 and R.sup.4 is not hydrogen; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating mammals suffering from stroke, spinal cord trauma, traumatic brain injury, multiinfarct dementia, CNS degenerative diseases such as Alzheimer's disease, senile dementia of the Alzheimer's type, Huntington's disease, Parkinson's disease, epilepsy, amyotrophic lateral sclerosis, pain, AIDS dementia, psychotic conditions, drug addictions, migraine, hypoglycemia, anxiolytic conditions, urinary incontinence and an ischemic event arising from CNS surgery, open heart surgery or any procedure during which the function of the cardiovascular system is compromised with a compound of formula (I) hereinabove or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ##STR1##

  这项发明涉及化合物的结构式(I)，或其药学上可接受的酸盐，其中：(a) R.sup.2和R.sup.5分别取，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4各自独立地为氢，(C.sub.1 -C.sub.6)烷基，卤素，三氟甲基，羟基或OR.sup.7，R.sup.5为甲基或乙基；或者(b) R.sup.2和R.sup.5取在一起，形成一个色苷-4-醇环，R.sup.1，R.sup.3和R.sup.4各自独立地为氢，(C.sub.1 -C.sub.6)烷基，卤素，三氟甲基，羟基或OR.sup.7；而R.sup.6为取代的哌啶基，吡咯啉基或8-氮杂双环(3.2.1)辛基衍生物；条件是(a)当R.sup.2和R.sup.5分开取时，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4中至少有一个不是氢；(b)当R.sup.2和R.sup.5取在一起时，R.sup.1，R.sup.3和R.sup.4中至少有一个不是氢；其中包括其药物组成；以及治疗患有中风，脊髓创伤，创伤性脑损伤，多梗塞性痴呆，中枢神经系统退行性疾病如阿尔茨海默病，老年性阿尔茨海默病，亨廷顿病，帕金森病，癫痫，肌萎缩侧索硬化，疼痛，艾滋病痴呆，精神病症，药物成瘾，偏头痛，低血糖，抗焦虑症状，尿失禁以及由中枢神经系统手术，开心脏手术或心血管系统功能受损的任何过程引起的缺血事件的方法，使用上述的结构式(I)中的化合物或其药学上可接受的盐。
• Combinations for the treatment of parkinsonism containing selective NMDA antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06258827B1

  公开（公告）日：2001-07-10

  This invention relates to a method of treating Parkinson's Disease whereby a mammal suffering from Parkinson's Disease is treated with a combination of a forebrain selective NMDA antagonist and a compound which is capable of increasing the excitatory feedback from the ventral lateral nucleus of the thalamus into the cortex. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing the synergistic combination.

  本发明涉及一种治疗帕金森病的方法，通过给患有帕金森病的哺乳动物使用前脑选择性NMDA拮抗剂和一种能够增加来自丘脑腹侧核对皮层的兴奋性反馈的化合物的组合来治疗。本发明还涉及含有这种协同组合的药物组合物。
• Discovery of (−)-6-[2-[4-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone—A potent NR2B-selective N-methyl d-aspartate (NMDA) antagonist for the treatment of pain
  作者：Makoto Kawai、Kazuo Ando、Yukari Matsumoto、Isao Sakurada、Masako Hirota、Hiroshi Nakamura、Atsuko Ohta、Masaki Sudo、Kazunari Hattori、Tadashi Takashima、Masanori Hizue、Shuzo Watanabe、Isami Fujita、Mayumi Mizutani、Mitsuhiro Kawamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.08.014

  日期：2007.10

  (-)-6-[2-[4-(3-Fluorophenyl)-4-hydroxy-l-piperidinyl]-l-hyd roxyethyl]-3,4-di hydro-2(1H)-quinolin one was identified as an orally active NR2B-subunit selective N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist. It has very high selectivity for NR2B subunits containing NMDA receptors versus the HERG-channel inhibition (therapeutic index = 4200 vs NR2B binding IC50). This compound has improved pharmacokinetic properties compared to the prototype CP-101,606. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-6-[2-[4-(3-氟苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-羟乙基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮被鉴定为一种口服活性的、选择性作用于NR2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。该化合物对含有NR2B亚基的NMDA受体显示出极高的选择性，相对于HERG通道抑制作用（治疗指数=4200 vs NR2B结合IC50）。与原型化合物CP-101,606相比，该化合物具有改进的药代动力学特性。（c）2007 Elsevier Ltd. 保留所有权利。