N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)octane-1,8-diamine | 1400975-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)octane-1,8-diamine
• CAS: 1400975-99-6
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃
• 分子量: 311.47
• InChiKey: SQVPXGYXTBAEBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  50.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)octane-1,8-diamine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 14.03h， 生成 N-[8-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-ylamino)octyl]-4-fluorobenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]- quinoline Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors

  摘要：

  本研究介绍了 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉衍生物的合成及其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的生物学评价。 所获分子的合成涉及活化的 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉的氨基衍生物之间的缩合反应。根据埃尔曼分光光度法进行了抑制胆碱酯酶的生物测试。结果发现，与他克林相比，化合物 4b 和 4e 的活性较低。然而，化合物 4d、4g 和 4h 的活性与他克林相似。化合物 4a、4c 和 4f 在抑制 AChE 方面的活性高于他克林。与他克林相比，除化合物 4b 外，所有合成化合物对 AChE 的选择性都较高，而对 BChE 的选择性较低。与他克林相比，化合物 4b 对 AChE 具有相似的选择性，而对 BChE 则具有更高的选择性。

  DOI：

  10.2174/157018012801319454
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 反应 4.0h， 生成 N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)octane-1,8-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]- quinoline Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors

  摘要：

  本研究介绍了 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉衍生物的合成及其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的生物学评价。 所获分子的合成涉及活化的 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉的氨基衍生物之间的缩合反应。根据埃尔曼分光光度法进行了抑制胆碱酯酶的生物测试。结果发现，与他克林相比，化合物 4b 和 4e 的活性较低。然而，化合物 4d、4g 和 4h 的活性与他克林相似。化合物 4a、4c 和 4f 在抑制 AChE 方面的活性高于他克林。与他克林相比，除化合物 4b 外，所有合成化合物对 AChE 的选择性都较高，而对 BChE 的选择性较低。与他克林相比，化合物 4b 对 AChE 具有相似的选择性，而对 BChE 则具有更高的选择性。

  DOI：

  10.2174/157018012801319454

文献信息

• Discovery of New Cyclopentaquinoline Analogues as Multifunctional Agents for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Paweł Kręcisz、Robert Skibiński、Kamil Łątka、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Jacek Kabziński、Ireneusz Majsterek、Piotr Szymczyk、Paweł Szymański

  DOI：10.3390/ijms20030498

  日期：——

  inhibition. The mixed type of inhibition of the compound was confirmed by molecular modeling. Then, yeast three-hybrid (Y3H) technology was used to confirm the known ligand-receptor interactions. New derivatives do not show antioxidant activity (confirmed by the use of two different tests). A pKa assay method was developed to identify the basic physicochemical properties of 3e compound. A LogP assay confirmed

  在这里，我们报告两步合成8个新的环戊喹啉衍生物，作为对四氢ac啶结构的修饰。接下来，对它们中的每一个进行生物学评估。根据获得的结果，我们确定了6-氯-N- [2-（2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉-9-基氨基）-己基]]-烟酰胺盐酸盐（3e）是最有前途的化合物分别在低纳摩尔水平67和153 nM下具有针对EeAChE和EqBuChE的抑制力。此外，3e化合物无肝毒性，能够抑制淀粉样蛋白β聚集，并表现出混合型胆碱酯酶的抑制作用。通过分子建模证实了化合物的混合抑制类型。然后，酵母三杂交（Y3H）技术用于确认已知的配体-受体相互作用。新衍生物不显示抗氧化活性（通过使用两种不同的试验证实）。开发了一种pKa分析方法来鉴定3e化合物的基本理化性质。LogP分析证实3e化合物符合Lipinsky的5条规则
• New cyclopentaquinoline hybrids with multifunctional capacities for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Karolina Maciejewska、Robert Skibiński、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Jacek Kabziński、Przemysław Sołowiej、Ireneusz Majsterek、Paweł Szymański

  DOI：10.1080/14756366.2017.1406485

  日期：2018.1.1

  inflammation. The study encompass organic syntheses of 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinoline with 5,6-dichloronicotinic acid and suitable linkers derivatives as multifunctional agents for AD treatment. Afterwards self-induced amyloid beta aggregation, inhibition studies of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and molecular docking studies were performed. The results showed that 3b compound exhibited

  阿尔茨海默氏病（AD）是大脑神经变性最常见的进行性形式，也是痴呆症的最普遍原因。不幸的是，AD的病因尚未完全研究，但是与AD的发展相关的因素很多，例如乙酰胆碱水平低，β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，磷酸化tau蛋白过度磷酸化，氧化应激和炎症。该研究包括2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉与5,6-二氯烟酸和合适的接头衍生物作为AD治疗的多功能剂的有机合成。之后，自我诱导的淀粉样蛋白β聚集，进行了乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制研究以及分子对接研究。结果表明3b化合物表现出最佳的乙酰胆碱酯酶抑制活性，IC50值为0.052 µM，低于参考值。此外，所有合成的化合物均表现出良好的丁酰胆碱酯酶抑制活性，IC50值为0.071至0.797 µM。化合物3b显示出强的Aβ1-42聚集抑制作用，在5μM时为25.7％，在100μM时为92.8％，以及良好的抗炎作用。因此，新的化合物可以作为多靶点定向治疗AD的药物，为进一步开发创造新的前景。
• Novel Cyclopentaquinoline and Acridine Analogs as Multifunctional, Potent Drug Candidates in Alzheimer’s Disease
  作者：Karolina Maciejewska、Kamila Czarnecka、Paweł Kręcisz、Dorota Niedziałek、Grzegorz Wieczorek、Robert Skibiński、Paweł Szymański

  DOI：10.3390/ijms23115876

  日期：——

  A series of new cyclopentaquinoline derivatives with 9-acridinecarboxylic acid and a different alkyl chain length were synthesized, and their ability to inhibit cholinesterases was evaluated. All designed compounds, except derivative 3f, exhibited a selectivity for butyrylcholinesterase (BuChE) with IC50 values ranging from 103 to 539 nM. The 3b derivative revealed the highest inhibitory activity towards

  合成了一系列具有9-吖啶羧酸和不同烷基链长度的新型环戊喹啉衍生物，并对其抑制胆碱酯酶的能力进行了评价。除衍生物3f外，所有设计的化合物均表现出对丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的选择性，IC 50值范围为 103 至 539 nM。3b衍生物显示出对 BuChE 的最高抑制活性 (IC 50 = 103.73 nM) 和对 AChE 的合适活性 (IC 50 = 272.33 nM)。3f衍生物是对AChE 最有效的化合物 (IC 50 = 113.34 nM)，对 BuChE 具有令人满意的活性 (IC 50= 203.52 纳米）。评估了3b和3f化合物的潜在肝毒性作用。使用ORAC-FL 方法测量3b和3f潜在的抗氧化活性。3b和3f衍生物显示出显着更高的抗氧化效力，分别比他克林高 35 和 25。使用 ACD Labs Percepta 软件计算理论、物理化学和药代动力学特性。分子模
• New cyclopentaquinoline and 3,5-dichlorobenzoic acid hybrids with neuroprotection against oxidative stress for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Paweł Kręcisz、Robert Skibiński、Kamil Łątka、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Piotr Szymczyk、Grzegorz Galita、Jacek Kabziński、Ireneusz Majsterek、Alba Espargaró、Raimon Sabate、Paweł Szymański

  DOI：10.1080/14756366.2022.2158822

  日期：2023.12.31

  aggregation potential according to thioflavin (Th) fluorescence assay, and their antioxidative and anti-inflammatory activities. Compound 3e exhibited moderate cholinesterase inhibition activity (AChE, IC50 = 0.131 µM; BuChE, IC50 = 0.116 µM; SI = 1.13), significant inhibition of Aβ(1–42) aggregation (55.7%, at 5 µM) and acceptable neuroprotective activity. Extensive analysis of in vitro and in vivo assays

  摘要 阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性脑病。因此，包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏在内的药物在治疗这种多因素疾病方面并不完全有效。本研究评估了八种衍生物 ( 3a – 3h) 作为具有更强抗 AD 潜力但副作用更小的候选药物。活性氧 (ROS) 测定用于评估参与神经变性的氧化应激。使用 MTT 测试在三个实验中完成了 3e 对氧化应激的神经保护特性。抗 AD 潜力是根据它们的抗胆碱酯酶抑制能力确定的，使用 Ellman 方法确定，根据硫代黄素 (Th) 荧光测定的 Aβ 聚集潜力，以及它们的抗氧化和抗炎活性。化合物3e表现出适度的胆碱酯酶抑制活性（AChE，IC 50 = 0.131 µM；BuChE，IC 50= 0.116 µM；SI = 1.13)，显着抑制 Aβ(1–42) 聚集（55.7%，在 5 µM 时）和可接受的神经保护活性。体外和体内试验的广泛分析表明，新的环戊喹啉衍生物有望成为新的抗
• Combining Experimental and Computational Methods to Produce Conjugates of Anticholinesterase and Antioxidant Pharmacophores with Linker Chemistries Affecting Biological Activities Related to Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Galina F. Makhaeva、Nadezhda V. Kovaleva、Elena V. Rudakova、Natalia P. Boltneva、Sofya V. Lushchekina、Tatiana Y. Astakhova、Elena N. Timokhina、Igor V. Serkov、Alexey N. Proshin、Yuliya V. Soldatova、Darya A. Poletaeva、Irina I. Faingold、Viktoriya A. Mumyatova、Alexey A. Terentiev、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Sergey O. Bachurin、Rudy J. Richardson

  DOI：10.3390/molecules29020321

  日期：——

  most active. Conjugates demonstrated high antioxidant activity in ABTS and FRAP assays as well as the inhibition of luminol chemiluminescence and lipid peroxidation in mouse brain homogenates. Quantum-chemical calculations explained antioxidant results. Computed ADMET profiles indicated favorable blood–brain barrier permeability, suggesting the CNS activity potential. Thus, the conjugates could be considered

  阿尔茨海默病 （AD） 的有效疗法在世界范围内需求量很大。在我们之前的工作中，我们通过合成由固定长度烷基胺或烷基胺接头（间隔物）与丁基化羟基甲苯偶联的 4-氨基-2,3-聚亚甲基喹啉组成的新型候选药物，并研究它们与 AD 治疗相关的生物活性，从而满足了这一需求。在这里，我们报告了这些研究的重要扩展，包括可变长度垫片的使用和更详细的生物学表征。偶联物是乙酰胆碱酯酶 （AChE，最活跃的是 17d IC50 15.1 ± 0.2 nM） 和丁酰胆碱酯酶 （BChE，最活跃的是 18d：IC50 5.96 ± 0.58 nM） 的有效抑制剂，对脱靶羧酸酯酶的抑制较弱。与烷基胺垫片的偶联物是比烷基胺类似物更有效的胆碱酯酶抑制剂。环六喹啉对 AChE 表现出最佳抑制，环庚喹啉对 BChE 表现出最佳抑制。增加间隔区长度提高了对两种胆碱酯酶的效力。结构-活动关系与对接结果一致。混合型可逆 AChE 抑