28-O-propargyloxycarbonylbetulin | 1449483-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 28-O-propargyloxycarbonylbetulin
• 英文别名: [(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3a-yl]methyl prop-2-ynyl carbonate
• CAS: 1449483-16-2
• 化学式: C₃₄H₅₂O₄
• 分子量: 524.784
• InChiKey: JXOZQGJLIXRAJZ-FUPONGDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  28-O-propargyloxycarbonylbetulin 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到28-O-propargyloxycarbonylbetulone
  参考文献：
  名称：

  桦木和桦木酮的新炔属衍生物，合成和细胞毒性活性。

  摘要：

  Betulin 1及其半合成衍生物对各种癌细胞系均具有细胞毒活性。这些化合物是有希望和潜在的抗癌候选物。制备了一系列桦木素衍生物，并测试了其对T47D乳腺癌，CCRF / CEM白血病，HL-60早幼粒细胞白血病，SW707大肠，鼠P388白血病以及BALB3T3正常成纤维细胞系的体外抗增殖活性。顺铂和白蛋白1用作参考化合物。白桦蛋白的某些衍生物显示出比母体化合物1高的细胞毒活性。两种衍生物（5和17）的效力是桦木蛋白1的24倍抗人早幼粒细胞白血病细胞系（HL-60），IC 50值为0.3 µg / mL。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1713-9
• 作为产物：
  描述：

  炔丙基氯甲酸酯 、 白桦脂醇 在 吡啶 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 28-O-propargyloxycarbonylbetulin
  参考文献：
  名称：

  Acetylenic Synthetic Betulin Derivatives Inhibit Akt and Erk Kinases Activity, Trigger Apoptosis and Suppress Proliferation of Neuroblastoma and Rhabdomyosarcoma Cell Lines

  摘要：

  神经母细胞瘤（NB）和横纹肌肉瘤（RMS）是最常见的儿童体外实体肿瘤，由于对于转移性和复发性疾病没有有效的治疗方法，它们仍然代表着一个重要的临床挑战。因此，迫切需要开发新的化疗药物来改善患者的预后。白桦树皮中的三萜类化合物苯丙醇（Bet）显示出有趣的抗癌潜力。改性天然植物化学物质，包括Bet，是获得新化合物以潜在地用于肿瘤治疗的方法之一。在这里，我们展示了两种乙炔合成的Bet衍生物（ASBDs），EB5和EB25/1，通过MTT和BrdU测试分别减少了SK-N-AS和TE671细胞的存活率和增殖率。此外，在体外，ASBDs也比替莫唑胺（TMZ）和顺铂（二氯氨基铂，CDDP）更具细胞毒性，EB5与CDDP的联合使用增强了抗癌效果。我们还展示了使用FACS流式细胞术介导的EB5对S/G2期细胞周期进程的减速。在使用Western blotting和FACS进行研究后，发现ASBDs处理后儿童癌细胞的减少存活率和增殖率与激酶Akt、Erk1/2和p38的活性降低以及细胞凋亡诱导有关。此外，ADMET剖析的体外分析发现EB5是一个有前途的抗癌药物候选物，需要进一步研究。

  DOI：

  10.3390/ijms222212299

文献信息

• Synthesis, Structure and Cytotoxic Activity of New Acetylenic Derivatives of Betulin
  作者：Stanisław Boryczka、Ewa Bębenek、Joanna Wietrzyk、Katarzyna Kempińska、Maria Jastrzębska、Joachim Kusz、Maria Nowak

  DOI：10.3390/molecules18044526

  日期：——

  A new series of betulin derivatives containing one or two pharmacophores bearing an acetylenic and carbonyl function at the C-3 and/or C-28 positions has been synthesized and characterized by 1H- and 13C-NMR, IR, MS and elemental analyses. The crystal structure of 28-O-propynoylbetulin was determined by X-ray structural analysis. All new compounds, as well as betulin, were tested in vitro for their antiproliferative activity against human SW707 colorectal, CCRF/CEM leukemia, T47D breast cancer, and against murine P388 leukemia and Balb3T3 normal fibroblasts cell lines. Most of the compounds showed better cytotoxicity than betulin and cisplatin used as reference agent. 28-O-Propynoylbetulin was the most potent derivative, being over 500 times more potent than betulin and about 100 times more cytotoxic than cisplatin against the human leukemia (CCRF/CEM) cell line, with an ID50 value of 0.02 μg/mL.

  一种新的含有一个或两个药效团的贝图林衍生物已被合成，这些药效团在C-3和/或C-28位置上具有炔烃和羰基功能。通过高分辨率的1H-NMR、13C-NMR、红外光谱、质谱以及元素分析对其进行了表征。28-O-丙炔酰贝图林的晶体结构通过X射线结构分析确定。所有新的化合物以及贝图林在体外测试了其对人SW707结肠癌、CCRF/CEM白血病、T47D乳腺癌及小鼠P388白血病和Balb3T3正常成纤维细胞株的抗增殖活性。大多数化合物的细胞毒性优于作为参考药物的贝图林和顺铂。28-O-丙炔酰贝图林是最有效的衍生物，其活性比贝图林强超过500倍，对人白血病（CCRF/CEM）细胞株的细胞毒性约为顺铂的100倍，ID50值为0.02 μg/mL。
• Bębenek, Ewa; Chodurek, Ewa; Orchel, Arkadiusz, Acta poloniae pharmaceutica, 2015, vol. 72, # 4, p. 699 - 703
  作者：Bębenek, Ewa、Chodurek, Ewa、Orchel, Arkadiusz、Dzierzewicz, Zofia、Boryczka, Stanisław

  DOI：——

  日期：——