5-methyl-2-[(4-methylphenyl)methylidene]-3-oxohexanenitrile | 907611-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-2-[(4-methylphenyl)methylidene]-3-oxohexanenitrile
• 英文别名: 2-(3-methylbutanoyl)-3-(4-methylphenyl)acrylonitrile
• CAS: 907611-08-9
• 化学式: C₁₅H₁₇NO
• 分子量: 227.306
• InChiKey: CCRKLYWOJQGLDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-2-[(4-methylphenyl)methylidene]-3-oxohexanenitrile 在 氨 、 氢气 、 硝酸 、 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 10.25h， 生成 tert-butyl ((5-(hydroxymethyl)-2-isobutyl-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向二齿酸与Arg125的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂的3-吡啶基乙酰胺衍生物

  摘要：

  我们以前已经发现烟酸衍生物1作为结构上新颖的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这项研究中，我们获得了烟酸衍生物1之间的X射线共晶体结构和DPP-4。根据这些X射线共晶体学结果，为了获得更强的抑制活性，我们将Arg125定位为潜在的氨基酸残基，因为它位于吡啶核附近，并且据报道一些已知的DPP-4抑制剂与该残基相互作用。我们假设Arg125的胍基可以双齿方式与两个氢键受体相互作用。因此，我们设计了一系列3-吡啶基乙酰胺衍生物，它们具有一个额外的氢键受体，可以与Arg125发生所需的二齿相互作用。我们发现了1-{[5-（氨基甲基）-2-甲基-4-（4-甲基苯基）-6-（2-甲基丙基）吡啶-3-基]乙酰基} -1-脯氨酰胺的二盐酸盐（13j）是一种有效且选择性的DPP-4抑制剂，可以以独特的双齿方式与Arg125的胍基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.038
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 哌啶 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-methyl-2-[(4-methylphenyl)methylidene]-3-oxohexanenitrile
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向二齿酸与Arg125的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂的3-吡啶基乙酰胺衍生物

  摘要：

  我们以前已经发现烟酸衍生物1作为结构上新颖的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这项研究中，我们获得了烟酸衍生物1之间的X射线共晶体结构和DPP-4。根据这些X射线共晶体学结果，为了获得更强的抑制活性，我们将Arg125定位为潜在的氨基酸残基，因为它位于吡啶核附近，并且据报道一些已知的DPP-4抑制剂与该残基相互作用。我们假设Arg125的胍基可以双齿方式与两个氢键受体相互作用。因此，我们设计了一系列3-吡啶基乙酰胺衍生物，它们具有一个额外的氢键受体，可以与Arg125发生所需的二齿相互作用。我们发现了1-{[5-（氨基甲基）-2-甲基-4-（4-甲基苯基）-6-（2-甲基丙基）吡啶-3-基]乙酰基} -1-脯氨酰胺的二盐酸盐（13j）是一种有效且选择性的DPP-4抑制剂，可以以独特的双齿方式与Arg125的胍基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.038

文献信息

• Discovery of a 3-Pyridylacetic Acid Derivative (TAK-100) as a Potent, Selective and Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitor
  作者：Yasufumi Miyamoto、Yoshihiro Banno、Tohru Yamashita、Tatsuhiko Fujimoto、Satoru Oi、Yusuke Moritoh、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Hiroaki Yashiro、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Masako Sasaki、Miyuki Funami、Michiko Amano、Yoshio Yamamoto、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/jm101236h

  日期：2011.2.10

  Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) is an exciting new approach for the treatment of diabetes. To date there has been no DPP-4 chemotype possessing a carboxy group that has progressed into clinical trials. Originating from the discovery of the structurally novel quinoline derivative 1, we designed novel pyridine derivatives containing a carboxy group. In our design, the carboxy group interacted

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。
• PYRIDYL ACETIC ACID COMPOUNDS
  申请人：Maezaki Hironobu

  公开号：US20090088419A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein R 1 is a C?1-6#191 alkyl group optionally substituted by a C?3-10#191 cycloalkyl group, R 2 is a C?2-6#191 alkyl group, R 3 is a hydrogen atom, a C?1-6#191 alkyl group or a halogen atom, and X is —OR 6 or —NR 4 R 5 wherein R 4 and R 6 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, R 5 is an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted hydroxy group, or R 4 and R 5 optionally form, together with the adjacent nitrogen atom, an optionally substituted nitrogen-containing heterocycle, or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior peptidase inhibitory action and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  本发明提供了一种化合物，其表示为公式（I）：其中R1是C?1-6#191烷基，可选地被C?3-10#191环烷基取代，R2是C?2-6#191烷基，R3是氢原子，C?1-6#191烷基或卤素原子，X是—OR6或—NR4R5，其中R4和R6各自独立地是氢原子，可选地取代的碳氢基团或可选地取代的杂环基团，R5是可选地取代的碳氢基团、可选地取代的杂环基团或可选地取代的羟基，或R4和R5可选地形成与相邻氮原子一起的可选地取代的含氮杂环，或其盐。本发明的化合物具有优越的肽酶抑制作用，可用作预防或治疗糖尿病等疾病的药剂。
• WO2006/90915
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——