(R)-3-((2-chloro-5-(ethoxymethyl)pyrimidin-4-yl)oxy)-10-methyl-9,10,11,12-tetrahydro-8H-[1,4]diazepino[5',6':4,5]thieno[3,2-f]quinolin-8-one | 1887069-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-((2-chloro-5-(ethoxymethyl)pyrimidin-4-yl)oxy)-10-methyl-9,10,11,12-tetrahydro-8H-[1,4]diazepino[5',6':4,5]thieno[3,2-f]quinolin-8-one
• 英文别名: Gamcemetinib；(15R)-5-[2-chloro-5-(ethoxymethyl)pyrimidin-4-yl]oxy-15-methyl-11-thia-6,14,17-triazatetracyclo[8.8.0.02,7.012,18]octadeca-1(10),2(7),3,5,8,12(18)-hexaen-13-one
• CAS: 1887069-10-4
• 化学式: C₂₂H₂₀ClN₅O₃S
• 分子量: 469.952
• InChiKey: PYOQIOLRFIRRSO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-((2-chloro-5-(ethoxymethyl)pyrimidin-4-yl)oxy)-10-methyl-9,10,11,12-tetrahydro-8H-[1,4]diazepino[5',6':4,5]thieno[3,2-f]quinolin-8-one 在 potassium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以26.9%的产率得到(R)-3-((5-(ethoxymethyl)-2-fluoropyrimidin-4-yl)oxy)-10-methyl-9,10,11,12-tetrahydro-8H-[1,4]diazepino[5',6':4,5]thieno[3,2-f]quinolin-8-one
  参考文献：
  名称：

  MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20160075720A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-[[(2R)-2-aminopropyl]amino]thieno[3,2-f]quinoline-2-carboxylate trifluoroacetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 m-chloroperoxybenzoic acid 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 119.84h， 生成 (R)-3-((2-chloro-5-(ethoxymethyl)pyrimidin-4-yl)oxy)-10-methyl-9,10,11,12-tetrahydro-8H-[1,4]diazepino[5',6':4,5]thieno[3,2-f]quinolin-8-one
  参考文献：
  名称：

  MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20160075720A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS MK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MK2
  申请人：CELGENE CAR LLC

  公开号：WO2018170200A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药物可接受的组合物以及使用方法。
• [EN] MK2 INHIBITORS, SYNTHESIS THEREOF, AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] INHIBITEURS DE MK2, LEUR SYNTHÈSE ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CELGENE CAR LLC

  公开号：WO2018170203A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention provides methods of preparing a MK2 inhibitor, and intermediates related thereto.

  本发明提供了制备MK2抑制剂及相关中间体的方法。
• Discovery of CC-99677, a selective targeted covalent MAPKAPK2 (MK2) inhibitor for autoimmune disorders
  作者：JOHN Malona、CLAUDIO CHUAQUI、BORIS M. SELETSKY、LISA BEEBE、SUSAN CANTIN、DANIEL VAN KALKEN、KELLY FAHNOE、ZHIGANG WANG、BETH BROWNING、HILARY SZABO、LOUISE A. KOOPMAN、TAMAS ORAVECZ、JOSEPH J. MCDONALD、FRANCISCO RAMIREZ-VALLE、RAJULA GAUR、KOFI A. MENSAH、MICHAEL THOMAS、JAMIE N. CONNARN、HAIQING HU、MATTHEW D. ALEXANDER、ALAN F. CORIN

  DOI：10.1016/j.trsl.2022.06.005

  日期：2022.11

  MAPK–activated protein kinase–2 (MK2) inhibition can potentially avoid the clinical failures seen for direct p38 inhibitors, especially tachyphylaxis. CC-99677, a selective targeted covalent MK2 inhibitor, employs a rare chloropyrimidine that bonds to the sulfur of cysteine 140 in the ATP binding site via a nucleophilic aromatic substitutions (SNAr) mechanism. This irreversible mechanism translates biochemical

  作为一种抗炎策略，MAPK-活化蛋白激酶-2 (MK2) 抑制可以潜在地避免直接 p38 抑制剂所见的临床失败，尤其是快速耐受。CC-99677 是一种选择性靶向共价 MK2 抑制剂，它采用一种稀有的氯嘧啶，通过亲核芳香取代 (S NAr) 机制。这种不可逆的机制将生化效力转化为细胞，通过 LPS 激活的单核细胞 THP-1 细胞中热休克蛋白 27 (HSP27) 磷酸化的有效抑制来显示。CC-99677 的细胞因子抑制特性使其有别于已知的 p38 抑制剂，可能会抑制 p38 通路炎症反应，同时避免快速耐受。口服给药后，CC-99677 在强直性脊柱炎大鼠模型中有效。在健康人类志愿者中单剂量 3 至 400 毫克显示出线性药代动力学和明显的持续肿瘤坏死因子-α 抑制作用，具有良好的安全性。这些结果支持进一步开发 CC-99677 以治疗强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。
• MK2 inhibitors and uses thereof
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10253040B1

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• MK2 inhibitors, synthesis thereof, and intermediates thereto
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10894796B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  The present invention provides methods of preparing a MK2 inhibitor, and intermediates related thereto.

  本发明提供了制备 MK2 抑制剂及其相关中间体的方法。