4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐 | 950912-80-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐
• 中文别名: PF670462;4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐
• 英文名称: 4-(1-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine dihydrochloride
• 英文别名: 4-[3-cyclohexyl-5-(4-fluorophenyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-amine;dihydrochloride
• CAS: 950912-80-8
• 化学式: C19H22Cl2FN5
• 分子量: 410.3
• InChiKey: PSNKGVAXBSAHCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >178°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为性2mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.08
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

PF-670462 是一种有效的、选择性 CK1ε 和 CK1δ 抑制剂，IC50 值分别为 90 nM 和 13 nM。

靶点

Target	Value
CK1δ (Cell-free assay)	13 nM
CK1ε (Cell-free assay)	90 nM

体外研究

PF-670462 是一种强效且选择性的 CKIε 和 CKIδ 抑制剂，IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。该化合物对 EGFR 和 SAPK2A/p38 的选择性低于 30 倍，IC50 值分别为 150 nM 和 190 nM。PF-670462 在浓度依赖性的基础上能引起 GFP 标记信号在细胞质中的重新分布，在 CKIε 转染的 COS7 细胞中 IC50 值约为 290 ± 39 nM。PF-670462 是 Wnt/β-catenin 信号通路的有效抑制剂，IC50 值约为 17 nM。在 HEK293 和 HT1080 细胞中，1 μM 浓度的 PF-670462 只表现出微弱的增殖抑制作用，并仅能适度抑制细胞生长。100 nM 浓度下 PF-670462 强烈抑制 CK1ε 和 CK1δ 的活性，这与其对 Wnt/β-catenin 信号通路的影响一致。

体内研究

PF-670462 (50 mg/kg, s.c.) 可以在大鼠中产生显著的相位延迟效果，并且这种活动可以保持持久性，在没有外源 zeitgebers 的情况下也没有明显的纠正。以不同剂量 (25、50 和 100 mg/kg, s.c.) 给药可诱导浓度依赖性的相位移。经 PF-670462（50 mg/kg；s.c.）处理后，大鼠肝和胰腺中的 Bmal1、Per1、Per2 和 Nr1d1 节律性转录分别在用药一天后的延迟了 4.5 ± 1.3 h 和 4.5 ± 1.2 h。在下丘脑视交叉核 (SCN) 中，Nr1d1 和 Dbp mRNA 表达的节奏也分别延迟了 4.2 和 4 h。

用途

PF-670462 是一种强效且选择性的 casein kinase(CK1ε)和 CK1δ 抑制剂。研究表明 PF-670462 可以抑制 PER 蛋白的核转运，从而导致昼夜节律相位延迟。此外，它还可以减弱甲基苯丙胺（methamphetamine）诱导的运动行为。

文献信息

• Treatment of hearing loss by inhibition of casein kinase 1
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：US11185536B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  Methods for treating hearing loss that include administering an inhibitor, e.g., a small molecule inhibitor, of casein kinase 1, preferably in combination with a treatment that stimulates Atoh1 gene expression, e.g., a gamma-secretase inhibitor, an Atoh1 stimulatory compound, or a GSK-3-beta inhibitor.

  治疗听力损失的方法，包括施用酪蛋白激酶1的抑制剂，如小分子抑制剂，最好与刺激Atoh1基因表达的治疗剂，如γ-分泌酶抑制剂、Atoh1刺激化合物或GSK-3-beta抑制剂联合使用。
• Treatment of Hearing Loss by Inhibition of Casein Kinase 1
  申请人：Massachusetts Eye & Ear Infirmary

  公开号：US20190247381A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Methods for treating hearing loss that include administering an inhibitor, e.g., a small molecule inhibitor, of casein kinase 1, preferably in combination with a treatment that stimulates Atoh1 gene expression, e.g., a gamma-secretase inhibitor, an Atoh1 stimulatory compound, or a GSK-3-beta inhibitor.
• [EN] TREATMENT OF HEARING LOSS BY INHIBITION OF CASEIN KINASE 1<br/>[FR] TRAITEMENT DE PERTE AUDITIVE PAR INHIBITION DE LA CASÉINE KINASE 1
  申请人：MASSACHUSETTS EYE & EAR INFIRMARY

  公开号：WO2017096233A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  Methods for treating hearing loss that include administering an inhibitor, e.g., a small molecule inhibitor, of casein kinase 1, preferably in combination with a treatment that stimulates Atoh1 gene expression, e.g., a gamma-secretase inhibitor, an Atoh1 stimulatory compound, or a GSK-3-beta inhibitor.