MRTX1133 | 2621928-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: MRTX1133
• 英文别名: 4-[4-(3,8-Diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-ethynyl-6-fluoro-2-naphthalenol；4-[4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,8S)-2-fluoro-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-5-ethynyl-6-fluoronaphthalen-2-ol
• CAS: 2621928-55-8
• 化学式: C₃₃H₃₁F₃N₆O₂
• 分子量: 600.643
• InChiKey: SCLLZBIBSFTLIN-IFMUVJFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  86.64
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MRTX1133 、 (2R,3S)-3-cyclopropylaziridine-2-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以4 %的产率得到((2R,3S)-3-cyclopropylaziridin-2-yl)(3-(7-(8-ethynyl-7-fluoro-3-hydroxynaphthalen-1-yl)-8-fluoro-2-(((2R,7aS)-2-fluorotetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methoxy)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the same. The compounds and methods have a range of utilities as therapeutics, diagnostics, and research tools. In particular, the subject compositions and methods are useful for reducing signaling output of oncogenic proteins.

  公开号：

  WO2023141300A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-亚甲基-5-氧亚基六氢-1H-吡咯啉嗪-7A-甲酸基酯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 二乙胺基三氟化硫 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， -70.0~100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 47.5h， 生成 MRTX1133
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS G12D INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D

  摘要：

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体地，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2021041671A1

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12D MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12D
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022221739A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12D mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12D突变，并预计具有治疗剂的效用，例如，用于治疗癌症。本公开还提供了包含此处披露的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本公开还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此目的制备制药的方法。
• [EN] DEUTERATED COMPOUNDS USEFUL AS KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：SILEXON AI TECH CO LTD

  公开号：WO2022262838A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  Provided are deuterated compounds of Formula (I), or Formula (I'), or a salt thereof, wherein at least one of R1to R6is D (Deuterium atom), and X0, Y, and R is defined herein. Also provided are methods of using such compounds to modulate or inhibit the activity of KRAS G12D mutant protein, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of various diseases or conditions, such as cancer.

  提供的是公式（I）或公式（I'）的氘代化合物，或其盐，其中R1至R6中至少有一个为D（氘原子），并且X0，Y和R在此定义。还提供了使用这些化合物来调节或抑制KRAS G12D突变蛋白活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗各种疾病或状况，如癌症方面非常有用。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kumquat Biosciences Inc.

  公开号：EP4389751A1

  公开（公告）日：2024-06-26

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the same. The compounds and methods have a range of utilities as therapeutics, diagnostics, and research tools. In particular, the subject compositions and methods are useful for reducing signaling output of oncogenic proteins.

  本公开提供化合物及其医药上可接受的盐，以及使用所述化合物的方法。所述化合物和方法在治疗、诊断和研究工具方面具有多种用途。特别地，所述组合物和方法可用于降低致癌蛋白的信号输出。
• WO2023/198191
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——