4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈 | 915086-32-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈
• 英文名称: 4-(3-(4-hydroxyphenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[3-(4-hydroxyphenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 915086-32-7
• 化学式: C₁₉H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量: 405.4
• InChiKey: VIMSHSUYAZHWKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光干燥密封。

制备方法与用途

androgen receptor antagonist 9（化合物28）是一种雄激素受体的拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到4-[3-(4-hydroxyphenyl)-4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2006/124118

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  PROTEIN-PROTEIN INTERACTION INDUCING TECHNOLOGY

  摘要：

  本公开基于一个惊人且意想不到的发现，即具有特定特征的配体分子能够同时结合两个蛋白质分子，并招募它们形成瞬时或稳定的蛋白质-蛋白质相互作用复合物。在这个过程中获得的蛋白质-蛋白质相互作用和其他跨领域相互作用为复合物提供了额外的稳定能量，超越了二元结合能的组合，因此大大增加了配体的结合效能。因此，本公开提供了一种蛋白质-蛋白质相互作用诱导技术（PPIIT），其中包括一种设计和识别三部分或双功能化合物的方法，并使用这些化合物在各种情境中诱导蛋白质-蛋白质相互作用。本公开还提供了一种用于诱导蛋白质-蛋白质相互作用的组合物。

  公开号：

  US20170281784A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-（（4-羟苯基）氨基）-2-甲基丙腈 、 4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈 、 甲醇 、 盐酸 在 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以to obtain the title compound 4-(3-(4-hydroxyphenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 14c (3.20 g, yield 92.9%) as a pale yellow solid的产率得到4-[3-(4-羟基苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE

  摘要：

  本文介绍了由式(I)表示的新咪唑啉衍生物的制备方法，包括这种衍生物的药物组成物以及在制备雄激素受体拮抗剂和治疗前列腺癌等疾病的药物中应用这种衍生物。

  公开号：

  US20150225381A1

文献信息

• [EN] ALANINE-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE À BASE D'ALANINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017011590A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The description relates to inhibitors of Apoptosis Proteins (TAPs) binding compounds, including Afunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the IAP E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  描述涉及抑制凋亡蛋白（TAPs）结合化合物，包括包含相同的A功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂发挥作用，特别是根据本发明的双功能化合物抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一端含有结合到IAP E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成化合物，表现出与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛药理活性。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• CEREBLON LIGANDS AND BIFUNCTIONAL COMPOUNDS COMPRISING THE SAME
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180215731A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The description relates to cereblon E3 ligase binding compounds, including bifunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present disclosure. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  该描述涉及cereblon E3连接酶结合化合物，包括包含相同成分的双功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂具有实用价值，尤其是抑制剂，可降解和/或以其他方式抑制根据本公开的双功能化合物。特别是，该描述提供了化合物，其一端含有与cereblon E3泛素连接酶结合的配体，另一端含有与目标蛋白结合的部分，使目标蛋白位于泛素连接酶附近以降解（和抑制）该蛋白。可以合成表现出广泛药理活性的化合物，与几乎所有类型的靶向多肽的降解/抑制一致。
• COMPOUNDS TARGETING PROTEINS, COMPOSITIONS, METHODS, AND USES THEREOF
  申请人：BioTheryX, Inc.

  公开号：US20180170948A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention provides compounds that modulate protein function, to restore protein homeostasis, including cytokine, CK1α, GSPT1, aiolos, and/or ikaros activity, and cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other cytokine and inflammatory mediators, are provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of diseases, disorders, or conditions associated with a protein, such as diseases, disorders, and conditions associated with cytokines, including inflammation, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel diseases, Crohn's disease, ulcerative colitis, uveitis, inflammatory lung diseases, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, and cancer, are provided.

  本发明提供了调节蛋白功能的化合物，以恢复蛋白稳态，包括细胞因子、CK1α、GSPT1、艾奥洛斯和/或伊卡洛斯活性和细胞间粘附。该发明提供了一种调节蛋白介导的疾病的方法，如细胞因子介导的疾病、障碍、状况或反应。提供了包括与其他细胞因子和炎症介质结合的组合物。提供了治疗、改善或预防与蛋白相关的疾病、障碍或状况的方法，包括与细胞因子相关的疾病、障碍和状况，包括炎症、纤维肌痛、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、炎症性肺病、慢性阻塞性肺病、阿尔茨海默病和癌症。
• [EN] OXOINDOLINE DERIVATIVES AS PROTEIN FUNCTION MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOINDOLINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LA FONCTION PROTÉIQUE
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2017201069A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention provides chimeric compounds of formula (II) that modulate protein function, to restore protein homeostasis, including cytokine, aiolos, and/or ikaros activity, TNF-alpha activity, CKl-alpha activity and cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other cytokine and inflammatory mediators, are provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of protein-mediated diseases, disorders, and conditions, such as cytokine-mediated diseases, disorders, and conditions, including inflammation, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel diseases, Crohn's disease, ulcerative colitis, uveitis, inflammatory lung diseases, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, organ transplant rejection, and cancer, are provided.

  本发明提供了公式（II）的嵌合化合物，用于调节蛋白功能，恢复蛋白稳态，包括细胞因子、aiolos和/或ikaros活性，TNF-alpha活性，CKl-alpha活性和细胞间黏附。该发明提供了调节蛋白介导疾病的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱、状况或反应。提供了与其他细胞因子和炎症介质结合的组合物。提供了治疗、改善或预防蛋白介导疾病、紊乱和状况的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱和状况，包括炎症、纤维肌痛综合征、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、炎症性肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病、阿尔茨海默病、器官移植排斥反应和癌症。