4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基]-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐 | 103146-26-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基]-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐
• 中文别名: 4-(4-二甲基-1-对氟苯基-1-羟基丁基-3-羟甲基)苯腈氢溴酸盐；4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯腈氢溴酸盐,草酸依地普仑/西酞普兰中间体；4-4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐；4-[(4-二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟基甲基苯腈氢溴酸盐；二羟氢溴酸盐
• 英文名称: 4-(4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)benzonitrile hydrobromide
• 英文别名: 4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile;hydrobromide
• CAS: 103146-26-5
• 化学式: BrH*C₂₀H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 423.325
• InChiKey: RVGFHORHCHHPCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-205 °C(lit.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2926909090
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

制备方法与用途

氢溴西二醇是抗抑郁药物西酞普兰的前体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基]-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 草酸右旋西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  ジオール化合物の臭化水素酸塩の製造方法

  摘要：

  提供一种在高纯度和高单离收率下制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。在酯类溶剂和水的混合溶剂中，将4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈与溴化氢接触，提供制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。

  公开号：

  JP2019119710A
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,N,N-dimethylpropan-1-amine,chloride 在 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基]-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  ジオール化合物の臭化水素酸塩の製造方法

  摘要：

  提供一种在高纯度和高单离收率下制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。在酯类溶剂和水的混合溶剂中，将4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈与溴化氢接触，提供制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。

  公开号：

  JP2019119710A

文献信息

• 一种西酞普兰中间体的制备方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN105294496A

  公开（公告）日：2016-02-03

  本发明提供了一种西酞普兰中间体的制备方法，属于制药技术领域。本发明所述方法使用2-甲基四氢呋喃作反应溶剂，氮气保护下，以4-氟苯基溴化镁格氏试剂，5-氰基苯酞和N,N-二甲基丙基氯化镁格氏试剂为原料，反应合成4-(4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基)-3-(羟甲基)苯腈氢溴酸盐。本发明方法收率高、纯度高，宜于工业化生产。
• PREPARATION OF CITALOPRAM AND SALTS THEREOF
  申请人：Vedantham Ravindra

  公开号：US20100087664A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Process for the preparation of citalopram and its salts, comprising reacting magnesium (5-cyano-2-(4-fluorobenzoyl)phenyl)methanolate bromide with 3-N,N-dimethylaminopropyl magnesium halide in a mixture of solvents, obtaining a diol intermediate in the form of its acid addition salt, and reacting the acid addition salt with sulfuric acid in an aqueous medium.

  制备西酞普兰及其盐的过程包括在溶剂混合物中将溴化(5-氰基-2-(4-氟苯甲酰)苯基)甲醇镁与3-N,N-二甲基氨基丙基镁卤化物反应，得到以酸盐形式存在的二醇中间体，然后在水性介质中将酸盐与硫酸反应。
• シタロプラムジオール体の製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2019137629A

  公开（公告）日：2019-08-22

  【課題】高純度、且つ高収率でシタロプラムジオールを得る製造方法を提供する。【解決手段】有機溶媒中で、４−ブロモフルオロベンゼン１モル当たり、１モル未満のマグネシウムを用いて、４−マグネシウムブロミドフルオロベンゼンの溶液を得る工程、有機溶媒中で３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン１モル当たり、１モル未満のマグネシウムを反応させて、３−マグネシウムクロリド−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミンの溶液を得る工程を含み、５−シアノフタリドと４−マグネシウムブロミドフルオロベンゼン及び３−マグネシウムクロリド−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミンとを反応させて、４−［４−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシブチル］−３−（ヒドロキシメチル）−ベンゾニトリル）を得る製造方法を提供する。【選択図】なし

  提供一种在有机溶剂中以高纯度和高收率获得氯普拉姆二醇的制造方法。使用少于1摩尔的镁每摩尔的4-溴氟苯，以获得4-溴氟苯镁的溶液的步骤，在有机溶剂中，使得每摩尔的3-氯-N，N-二甲基-1-丙胺与少于1摩尔的镁反应，以获得3-氯化镁-N，N-二甲基-1-丙胺的溶液的步骤，包括将5-氰基邻苯二酮与4-溴氟苯镁和3-氯化镁-N，N-二甲基-1-丙胺反应，以获得4-［4-（二甲胺）-1-（4-氟苯基）-1-羟基丁基］-3-（羟甲基）-苯甲腈的制造方法。【选图】无
• PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  申请人：Bolugoddu Vijaya Bhaskar

  公开号：US20100249438A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  A substantially pure (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile intermediate for preparing escitalopram is prepared by: a) combining racemic (±)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile with (−)-di-p-toluoyltartaric acid, in a solvent; b) separating a solid phase comprising a salt of (−)-di-p-toluyltartaric acid with (R)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile enantiomer, and a liquid phase comprising a salt of (−)-di-p-toluoyltartaric acid with (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxy-butyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile enantiomer; c) reacting the liquid phase with a base and isolating enantiomerically enriched (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile enantiomer; d) combining enantiomerically enriched (S)-enantiomer obtained in c) with (+)-di-p-toluoyltartaric acid, in a solvent; and e) reacting a precipitate from d) with a base.

  制备埃司西酞普兰的高纯度(S)-4-[4-(二甲氨基)-1-(4'-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈中间体的方法如下： a) 在溶剂中将外消旋的(±)-4-[4-(二甲氨基)-1-(4'-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈与(-)-二对甲苯酰酒石酸结合； b) 分离含有(-)-二对甲苯酰酒石酸盐的固相，其中包括(R)-4-[4-(二甲氨基)-1-(4'-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈对映体，以及含有(-)-二对甲苯酰酒石酸盐的液相，其中包括(S)-4-[4-(二甲氨基)-1-(4'-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈对映体； c) 用碱反应液相，并分离对映体富集的(S)-4-[4-(二甲氨基)-1-(4'-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈对映体； d) 在溶剂中将对映体富集的(S)-对映体与(+)-二对甲苯酰酒石酸结合； e) 用碱反应从d)中得到的沉淀。
• 高光学纯度草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法
  申请人：北京哈三联科技有限责任公司

  公开号：CN109988083B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明公开了一种草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法，包括：(1)将外消旋二醇(4‑(4‑二甲胺基‑1‑对氟苯基‑1‑羟基丁基)‑3‑(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸盐碱化得到游离外消旋二醇；(2)游离外消旋二醇用D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸在异丙醇中采用静置拆分的方式进行手性拆分和结晶得到草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇粗品，将粗品在有机溶剂中进行重结晶精制得到高光学纯度的草酸艾司西酞普兰中间体。本发明方法拆分效率高、产物收率高，所制备得到的二醇中间体光学纯度高，能够满足工业生产的需要。